Cell子刊：癌转移中开门揖盗的受体

　　癌症所导致的死亡大多并不是原发性肿瘤引起的，而是癌症转移引起的。Zurich大学的生理学家和神经病理学家发现了癌转移发生的根源，并首次揭示了转移性肠癌细胞离开血流进入器官的通路。文章发表在Cancer cell杂志上。该研究有望帮助开发癌症治疗的新途径。

　　世界上每年有超过七百万人死于癌症。而工业化国家癌症死亡人数中只有约百分之十是原发性肿瘤引起的，这都要归功于有效的治疗和更好的早期诊断。如今大多数癌症死亡是由癌症转移引起的，即原发性肿瘤通过患者血液转移而形成的二次肿瘤。到目前为止，人们还不清楚癌细胞转移到特定器官的确切原因，而二次肿瘤细胞从血液进入另一个器官组织的确切机制也还不为人知。

　　日前Zurich大学生理学家和神经病理学家领导的欧洲研究团队，发现了帮助转移性肠癌细胞从血管渗入器官的机制。Lubor Borsig和Mathias Heikenwalder的团队发现癌细胞通过操纵血管内皮上的特异性“门卫”受体来进行癌转移。

　　肿瘤细胞操纵血管上 “门卫”

　　趋化因子(细胞间的信使)在免疫系统中扮演着关键性的角色：能召集白细胞直接进行免疫防御。肿瘤细胞也同样能够形成趋化因子并调动机体的特定免疫细胞，单核细胞。其结果是肿瘤自身的趋化因子CCL2水平升高，而这也是乳腺癌、前列腺癌和直肠癌转移的典型特征。至今人们主要把水平高的CCL2视为肿瘤生长能力强、疾病预后差的主要标志。Borsig和Heikenwälder通过实验室小鼠的体内和体外实验发现，CCL2并不仅仅是癌症侵袭能力的标志。 “CCL2激活一个’门卫’受体，使直肠癌细胞能够从血液转移进入其他器官，”Borsig解释道。这是科学家首次在血管内皮中检测到这种“门卫”受体，他们将其称为CCR2受体，而健康器官中CCR2的作用还是未知的。Borsig猜测CCR2受体可能在机体免疫应答中调节血管的渗透性。

　　此外，研究还发现CCL2介导的血管渗透性改变和癌转移依赖JAK2-Stat5和p38MAPK的信号传导。

　　药物研发新途径

　　“我们所发现的机制为研发新药物，抑制乳腺癌、前列腺癌和直肠癌转移开辟了全新的途径。”Borsig相信。研究显示，能够通过抑制肿瘤趋化因子表达或者阻断肿瘤趋化因子的CCR2受体，来阻止更多癌细胞经血液进入健康组织。“如果我们能够成功阻止癌细胞离开血流，就能从源头上直接阻断癌转移，”Borsig 总结道。