JCI：疫苗、检查点合并用药为胰腺癌患者带来希望

　　约翰霍普金斯大学凯莫金梅尔癌症中心的研究人员发现，将一种癌症疫苗与两种检查点药物合并用药可以减少小鼠的胰腺癌肿瘤，这为对标准免疫疗法反应不佳的胰腺癌患者的治疗开辟了一条可能的新途径。

　　约翰霍普金斯大学凯莫金梅尔癌症中心的研究人员发现，将一种癌症疫苗与两种检查点药物合并用药可以减少小鼠的胰腺癌肿瘤，这为对标准免疫疗法反应不佳的胰腺癌患者的治疗开辟了一条可能的新途径。

　　该研究将一种称作PancVAX 的免疫系统增强疫苗与分别来自anti-PD-1 和激动剂 OX40 抗体的两种检查点药物合并用药，研究结果发表在JCI Insight期刊上。

　　结果显示，通过联合使用 PancVAX 和两种检查点药物，缺乏 T 细胞的肿瘤被转化为含丰富特定 T 细胞的肿瘤，因而胰腺肿瘤对治疗有更好的反应。（T 细胞在免疫系统识别和杀死癌细胞的过程中起着重要作用）。

　　由于 T 细胞缺陷在胰腺及其它低突变负荷的癌症中比较常见，近年来研究者们对单独药物治疗不理想、而合并使用显现示更佳效果的许多免疫治疗药物进行了更多的研究。本文资深作者，凯莫金梅尔癌症中心肿瘤学研究员，医学博士Neeha Zaidi 说，其中一项主要挑战就是找到一种方式能将 T 细胞诱导到肿瘤微环境中，她的团队的最新实验又进一步证明了，肿瘤疫苗合并检查点调节剂也许是实现这一目标的有效途径。

　　“疫苗会调整被治疗的肿瘤的信号，而检查点药物会放大这种信号来使免疫系统追踪这些肿瘤，”Zaidi 说，“这种方案是追踪胰腺癌和其它无免疫原性癌症的一种个性化策略。”

　　小鼠接受该合并治疗将其肿瘤清除后，再次加入的外源肿瘤细胞不能在其体内生长，这说明 T 细胞存在以这种癌症为靶向的记忆。这项研究的资深作者，凯莫金梅尔癌症中心副主任，医学博士 Elizabeth Jaffee 表示，这种合并使用药物的方法为抗免疫治疗药物的患者或肿瘤复发后出现抗免疫治疗药物的患者带来了希望。但是她也提醒到，在将这种合并法用于人体之前，需要对其安全性和实际价值进行更多的动物研究和临床试验。

　　“通过对患有这种癌症的患者进行测试，我们已经从现有的疫苗中看到了一些希望，”Jaffee 说，“我们已经有了下一代疫苗，它们对每位患者的癌症更有针对性，我们有理由希望，合并药物疗法能够为患者带来更多福音。”

　　胰腺癌是一种特别具有挑战性的疾病，因为在其肿瘤内产生强大的免疫反应存在很多障碍。Zaidi 说，他们计划对处于晚期的胰腺癌患者进行一些临床试验。

　　根据美国国家癌症研究所的数据，截止目前，2018年死于胰腺癌的患者占癌症患者死亡总数的 7%。而胰腺癌仍是致命性最强的恶性肿瘤之一，因为一般患者在确诊时，肿瘤已经从原发灶发生了转移。

　　在美国，胰腺癌是第四大癌症致死原因，患者平均生存时间不到 6 个月。

　　通讯作者，凯莫金梅尔癌症中心肿瘤学助理教授，医学博士Mark Yarchoan 说，这项工作非常令人兴奋，它的结果支持对疗胰腺癌患者使用这种合并疗法来做进一步测试，这也许还能惠及目前对免疫检查点抑制剂治疗没有反应的其它癌症的治疗。