欧盟同日两项批准：血液肿瘤产品又添新适应证

　　019年2月11日，欧盟委员会（EC）批准brentuximab vedotin（Adcetris）联合AVD（阿霉素、长春碱和达卡巴嗪）用于既往未经治疗的CD30+ Ⅳ期霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者的治疗。同日，欧盟委员会也批准dasatrinib (Spycel)联合化疗用于新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）儿童患者的治疗。

　　欧盟委员会批准brentuximab vedotin联合AVD方案治疗既往未经治疗的霍奇金淋巴瘤

　　brentuximab vedotin是一种针对CD30的抗体药物偶联物（ADC），CD30是经典霍奇金淋巴瘤的重要肿瘤标志物，既往试验已证实靶向该蛋白质可以有效抑制肿瘤的进展。此次获批是近几十年来首个针对未经治疗的CD30+IV期霍奇金淋巴瘤成人患者的新疗法。

　　获批依据：3期ECHELON-1研究

　　欧盟委员会此次批准是基于随机、开放标签、双组、多中心3期ECHELON-1研究的结果。ECHELON-1研究是一项开放性、多中心、随机的3期临床研究，旨在比较brentuximab vedotin+AVD（阿霉素、长春碱、达卡巴嗪）联合用药与ABVD方案（阿霉素、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪）作为既往未曾治疗的晚期经典霍奇金淋巴瘤患者的一线治疗。主要终点是修订版无进展生存（PFS）。修订版PFS定义为独立审查机构(IRF)评估的至进展、死亡或（一线治疗完成后未完全缓解而继以后续抗癌药的）证据的时间。

　　疗效分析显示，与对照组相比，改良的PFS有统计学显著改善（ HR=0.77；P=0.035），结果相当于降低了23%的疾病进展、死亡风险。关键亚组分析显示，brentuximab vedotin+AVD组IV期霍奇金淋巴瘤患者与对照组相比有更好的疗效（改良的PFS；HR=0.71；P=0.023）。

　　安全性分析显示，brentuximab vedotin+AVD在该研究中的安全性与已知的单药方案一致。brentuximab vedotin +AVD和ABVD组中至少15%的患者出现任何级别的最常见临床相关不良事件：中性粒细胞减少、便秘、呕吐、疲劳、周围感觉神经病变、腹泻、发热、周围神经病变、腹痛和口炎。在brentuximab vedotin+AVD和ABVD组中，最常见的3或4级不良事件包括中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和中性粒细胞计数下降。

　　关于brentuximab vedotin

　　brentuximab vedotin是一种针对CD30的抗体药物偶联物（ADC），目前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准适用于以下成人患者的6种适应证：

　　1. 与环磷酰胺、阿霉素和泼尼松联合治疗以前未经治疗的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他表达CD30的外周T细胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤和未另行规定的PTCL。

　　2. 与阿霉素、长春碱和达卡巴嗪联合治疗以前未经治疗的III或IV期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）。

　　3. 用于在自体干细胞移植(auto-HSCT)后存在复发或进展高风险的成年经典霍奇金淋巴瘤患者的巩固治疗。

　　4. 用于治疗自体造血干细胞移植（auto-HSCT）失败后的经典霍奇金淋巴瘤或至少2个先前的多药化疗方案失败的不适合非自身移植候选患者。

　　5. 至少1个先前的多药化疗方案失败后的系统性间变性大细胞淋巴瘤。

　　6. 先前接受过系统治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或表达CD30的真菌病（MF）患者。

　　欧盟委员会批准dasatrinib联合化疗用于治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病儿童患者

　　dasatrinib是第二代酪氨酸激酶抑制剂（ TKI ），此次获批是欧洲第二个儿童白血病适应证，为费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病儿童患者带来了一种新的治疗选择。

　　获批依据：2期CA180-372研究

　　CA180-372研究评估了dasatrinib+化疗在新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病儿童患者中的疗效及安全性。2017年美国血液学学会年会上公布了CA180-372的研究结果。结果显示，患者的3年无事件生存率（EFS）为65.5%（95% CI ：57.7~73.7），3年总生存率为91.5%（95% CI ：84.2~95.5）。

　　安全性分析显示，dasatrinib+化疗在该研究中对儿童患者的安全性与已知的成人患者安全性和已知的化疗方案的安全性一致。主要毒性包括血液学毒性，如3级或4级发热中性粒细胞减少（75.5%）、败血症（23.6%）和菌血症（24.5%）。10%以上的患者为非血液学、非感染性3级或4级不良事件，仅限于丙氨酸转氨酶升高（21.7%）和天冬氨酸转氨酶升高（10.4%）。其他3级或4级不良事件为胸腔积液（3.8%）、水肿（2.8%）、出血（5.7%）和心力衰竭（0.8%）。没有报告肺动脉高压或肺动脉高压的事件。

　　关于dasatrinib

　　dasatrinib是第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI ），目前已在60多个国家获得批准用于治疗慢性期慢性粒细胞白血病（CP-CML）中对既往治疗不耐受或耐药的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病或费城染色体阳性慢性粒细胞白血病成人患者，以及在50多个国家用于治疗新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病成人患者。2017年，dasatrinib成为第一个获得批准用于治疗1岁及以上费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者的第二代TKI，获得了其第一个儿科适应证。dasatrinib也被批准与化疗联合治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病儿科患者。

　　dasatrinib获得美国 FDA 批准以下适应证：

　　1.用于成人患者的治疗

　　新诊断的费城染色体阳性慢性期慢性粒细胞白血病患者；对包括伊马替尼在内的先前治疗具有耐药性或不耐受慢性、加速或髓样或淋巴细胞期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者；对先前治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者。

　　2.用于1岁及以上儿童患者的治疗

　　费城染色体阳性慢性期慢性粒细胞白血病患者；与化疗联合治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者。