K药辅助治疗3期黑色素瘤获FDA批准

　　默沙东2月19日宣布，美国FDA基于EORTC1325/KEYNOTE-054的试验结果，批准了其PD-1抑制剂KEYTRUDA用于完全切除后淋巴结转移的黑色素瘤患者。

　　此项与欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）合作进行的关键性临床3期试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，用于完全切除的IIIA期（> 1 mm淋巴结转移）、IIIB或IIIC黑色素瘤患者。总共招募了1,019名患者，以1：1的比例随机分组，每三周（n = 514）给药KEYTRUDA 200 mg或安慰剂组（n = 505）给药长达一年，或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。患者必须接受淋巴结清除术，视病人病情，在开始治疗前13周内进行放射治疗。主要终点是在整个群体和PD-L1阳性肿瘤群体中研究者评估的无复发生存率，其中的无复发生存率被定义为随机化日期和首次复发或死亡日期之间的时间间隔（局部、区域性或远处转移），以先出现者为准。患者在头两年首次服用KEYTRUDA后每12周进行一次成像，然后从第3年至第5年每6个月进行一次成像，然后每年进行一次成像。

　　试验表明，KEYTRUDA显著延长了无复发生存率（RFS）。在接受手术切除的高风险III期黑色素瘤患者中，与安慰剂组相比，KEYTRUDA组患者的疾病复发或死亡风险降低了43％（HR = 0.57 [95％CI，0.46,0.70]；p<0.001）。keytruda是在iiia期（>1 mm淋巴结转移）、IIIB和IIIC黑色素瘤患者中进行辅助治疗研究的首个抗PD-1疗法。

　　研究中最常见的不良反应（至少20％的研究患者报告）是腹泻（28％）。但研究者提醒，KEYTRUDA会发生免疫介导的不良反应，其中可能发生包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎、严重的皮肤反应、实体器官移植排斥反应，以及同种异基因造血干细胞移植（HSCT）等严重或致命的并发症。根据不良反应的严重程度，KEYTRUDA应当被暂停或停用，适当时给药糖皮质激素。KEYTRUDA还可能导致严重或危及生命的输液相关反应。根据其作用机制，孕妇服用KEYTRUDA时会造成胎儿损伤。

　　KEYTRUDA最初于2014年被美国FDA批准用于治疗晚期或不可切除的黑色素瘤，适用于既往已接受过百时美施贵宝Yervoy（ipilimumab，伊匹单抗），或已接受过伊匹单抗及一种BRAF抑制剂（如果有BRAF V600突变）治疗的患者。2015年7月份，欧盟委员会批准Keytruda治疗一线及既往有过治疗的晚期黑色素瘤患者。

　　“在抗癌过程中，我们一直都在推进。今天我们很高兴又向前迈出另一个重要的一步，使得KEYTRUDA成为III期黑色素瘤患者的辅助治疗，”默沙东研究实验室首席医学官、高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes博士说，“默沙东致力于改变癌症的治疗方法，例如黑色素瘤辅助治疗有了重要进展。”

　　“EORTC和默沙东的合作研究显示出了手术后癌症复发风险的显著降低，该辅助治疗的批准标志着高复发风险黑色素瘤患者治疗的另一个里程碑。”Gustave Roussy癌症研究所总干事、巴黎萨克雷大学肿瘤学教授Alexander Eggermont博士说。

　　加州大学旧金山医学中心血液学/肿瘤学系临床副教授Alain Algazi博士表示，“作为医生，我们一直在寻找一些方法预防患者的癌症复发。与安慰剂相比，KEYTRUDA显示出对III期黑色素瘤患者无复发生存率的显著改善，我们此时有了一种新的治疗选择来帮助那些具有高风险复发的患者们。”

　　“不久前，晚期黑色素瘤患者的治疗选择还很有限，但今天KEYTRUDA作为辅助治疗获批为黑色素瘤患者提供了另一种预防癌症复发的治疗选择，为患者带来了新希望。”黑色素瘤研究联盟首席科学家Marc Hurlbert博士说。