辉瑞二代靶向药Vizimpro在亚洲患者中展现强劲疗效

　　美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日在新加坡举行的2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO-Asia）上公布了第二代EGFR靶向药物Vizimpro（dacomitinib，达克替尼）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）III期ARCHER 1050研究亚洲患者亚组分析的疗效和耐受性结果。

　　ARCHER 1050是一项随机、开放标签、头对头III期研究，在携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了Vizimpro相对于阿斯利康第一代EGFR靶向药物Iressa（易瑞沙，通用名：gefitinib，吉非替尼）用于一线治疗的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）。

　　之前公布的结果显示，与Iressa治疗组相比，Vizimpro治疗组PFS实现了统计学显著和临床意义的延长（中位PFS：14.7个月 vs 9.2个月）、死亡或疾病进展风险显著降低了41%（HR=0.59[95%CI=0.47-0.74]，p＜0.0001），达到了研究的主要终点。去年6月在美国临床肿瘤学会年度会议（ASCO2018）上公布的OS数据显示，Vizimpro治疗组中位OS为34.1个月（95%CI:29.5-37.7），比Iressa治疗组（中位OS：26.8个月[95%CI:23.7-32.1]）延长了7个月。治疗第30个月时，Vizimpro治疗组生存率为56.2%，Iressa治疗组为46.3%。横跨大多数基线特征的亚组分析与主要OS分析结果一致，包括存在常见的第19号和20号外显子亚突变的患者。

　　此次ESMO-Asia年会上公布的结果显示，在EGFR阳性晚期NSCLC亚洲患者中，用于一线治疗时，与Iressa相比，Vizimpro使PFS和OS均取得统计学意义的显著延长。

　　亚组分析涉及在中国大陆和香港特区、日本、韩国入组的346例亚组患者的子集。PFS分析的数据截止日期为2016年7月29日，扩展OS分析的数据截止日期为2019年5月13日。

　　分析显示：在亚洲患者亚组中，与Iressa相比，Vizimpro一线治疗显著延长了PFS（IRC审查：HR=0.509[95%CI:0.391,0.662]，双侧p＜0.0001）；Vizimpro治疗患者的中位PFS为16.5个月（95%CI:12.9,18.4），Iressa治疗患者中为9.3个月（95%CI:9.2,11.0）。

　　2017年，对ARCHER 1050研究意向性治疗（ITT）人群的分析显示，Vizimpro治疗组的中位PFS为14.7个月（95%CI:11.1，16.6），而Iressa治疗组为9.2个月（95%CI:9.1，11.0）。今天提交的亚洲亚组分析表明，在亚洲患者中，与Iressa相比，使用Vizimpro一线治疗显著延长了PFS。

　　香港大学医学院临床肿瘤学基础医学教授Li Shu Fan和临床肿瘤学系主任Tony Shu Kam Mok表示：“目前亚组分析的结果为我们提供了一个更有力的证据，证明Vizimpro作为一线治疗方案对EGFR阳性亚洲晚期NSCLC患者的疗效。

　　亚洲亚组的长期随访（两个治疗组的中位数均为47.9个月）表明，与Iressa相比，Vizimpro显著改善了次要终点OS和缓解持续时间（DoR）。Vizimpro治疗患者的中位OS为37.7个月（95%CI:30.2，44.7），Iressa治疗患者为29.1个月（95%CI:25.6，36.0）（OS的HR=0.759[95%CI:0.578，0.996]有利于Vizimpro）。Vizimpro组的中位DoR是Iressa组的两倍（分别为16.6个月[95%CI:13.8,30.4]和8.3个月[95%CI:8.1,10.2]）。

　　值得注意的是，这种OS受益在剂量减少的患者中得以维持。Tony Shu Kam Mok表示：“我们所报告的，在意向治疗人群和亚洲亚组中，每天服用30毫克或15毫克Vizimpro进行剂量调整的患者仍能获得OS益处。这是非常重要的，因为剂量调节是最有效的方法来管理毒性，从而使治疗能够更好地耐受，而不影响治疗的效果。”

　　亚洲亚组分析还显示，与Iressa相比，Vizimpro治疗持续时间更长（77.9周 vs 52.7周）。与ARCHER 1050研究中Vizimpro治疗组相似，Vizimpro治疗的亚洲亚组患者中最常见的不良事件是腹泻（90.6%）、甲沟炎（64.7%）和痤疮性皮炎（56.5%）。在亚洲亚组和ARCHER 1050研究中Vizimpro治疗组中，未观察到全因AE总频率的临床相关差异、剂量降低率或剂量中断率相似。

　　Vizimpro是一种口服、每日一次、不可逆、泛-人类表皮生长因子受体（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在美国，Vizimpro于2018年9月底获FDA批准，用于经FDA批准的一款检测试剂盒检测证实存在表皮生长因子受体（EGFR）第19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。Vizimpro也已获得日本监管机构批准，用于EGFR突变阳性、不可切除性或复发性NSCLC患者。在欧盟，Vizimpro于今年4月获批，作为一种单药疗法，一线治疗存在EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

　　在中国，Vizimpro（多泽润，达克替尼片）于今年5月15日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，可单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。全球注册ARCHER 1050研究显示，Vizimpro（多泽润）较标准靶向药物治疗能显著提高无进展生存期（PFS），并延长总生存期(OS)，患者中位OS达34.1个月，是首个为EGFR突变NSCLC患者提供临床意义OS改善的EGFR-TKI。此次获批在中国首次实现几乎与美国、欧洲、日本等国家的全球同步递交并获得监管部门的批准。

　　Vizimpro也标志着辉瑞致力于推动精准医药开发和改善突变驱动肺癌患者预后方面所付诸努力取得的最新成果。目前，辉瑞已研制出3种靶向药物可用于治疗3种不同类型突变驱动的肺癌：第一代ALK抑制剂Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于治疗ALK阳性或ROS1阳性NSCLC，第三代ALK抑制剂Lorbrena（lorlatinib）治疗ALK阳性NSCLC，第二代EGFR抑制剂Vizimpro用于治疗EGFR突变型NSCLC。

　　近年来，尽管携带EGFR激活突变的NSCLC患者临床治疗上已取得重大进展，但该病仍然是一种极具挑战性的疾病，对新的治疗方案存在着迫切的需求。来自关键性头对头III期ARCHER 1050研究的OS数据非常令人鼓舞，接受Vizimpro治疗的EGFR激活突变型NSCLC患者的中位OS接近3年，与目前临床一线治疗药物Iressa相比具有显著的改善。