山东大学最新Oncogene文章

　　来自山东大学医学院，瑞典卡罗林斯卡大学医院等处的研究人员发现了端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase)的一种新功能――这种与维持端粒长度与功能有关的酶在癌症发展过程中扮演了重要角色，通过靶向这种酶，也许能防止癌症的发展。相关成果公布在Oncogene杂志上。

　　文章的第一作者是山东大学医学院刘志芳副教授，通讯作者是卡罗林斯卡大学，山东大学“泰山学者海外特聘专家”徐大为副教授，他曾率先建立即时PCR 定量方法检测端粒酶活性，并发现人类巨细胞病毒(hCMV)通过转录因子Sp1激活hTERT基因诱导端粒酶活性，阐明hCMV 促进癌变的分子机制，在研究中发现了诱导胃癌细胞衰老抑制癌细胞生长的分子FoxM1和RBP2等，并对其功能进行了研究。

　　端粒是位于真核生物线性染色体末端的由DNA和蛋白质组成的复合物结构，它对于基因组的完整性以及染色体的稳定性发挥着至关重要的作用，端粒DNA 长度以及其结构的维持与细胞衰老和癌症发生密切相关。在有端粒酶活性的细胞中，端粒酶途径是端粒DNA长度维持的主要机制;当端粒酶缺失时，细胞也可以通过同源重组途径维持端粒DNA长度。

　　端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase, hTERT)是端粒酶的催化亚基，功能是在染色体末端添加端粒重复序列，与维持端粒长度与功能有关。临床研究表明，较高的hTERT基因表达与癌症的发展和预后不良有关，但对于其中的机制，科学家们至今还不清楚。

　　由于上皮-间质转化(EMT)和癌症干细胞(CSCs)是癌症转移和复发的主要因素，而研究也证明端粒酶逆转录酶具有除了端粒延长功能以外的多种生物活性，因此在这篇文章中，研究人员进行了深入分析，以胃癌GC作为模型，发现了hTERT在上皮-间质转化过程中的新功能。

　　研究人员发现hTERT过表达能促进hTERT在上皮-间质转化和胃癌细胞干性，并且hTERT表达的小分子感染RNA消耗，也会减少转化生长因子(TGF)-β1和β-catenin介导的EMT。

　　研究还表明，hTERT能与β-catenin相互作用，增强其核定位功能和转录活性，并结合β-catenin靶向波形蛋白启动子，所有这些hTERT的影响都与其端粒延长功能，或者端粒酶活性无关。小鼠实验也证明了hTERT体内能刺激癌细胞繁殖侵袭，

　　因此研究人员认为hTERT能刺激EMT，并诱导癌细胞的干性，从而促进肿瘤的转移和复发，这也说明靶向hTERT也许可以通过抑制EMT和干细胞，防止癌症的发展。