曹义海教授PNAS破解癌症谜题

　　近日来自瑞典卡罗林斯卡研究院的研究人员在新研究中证实：肿瘤细胞源性胎盘生长因子(PlGF)可提高抗VEGF药物的抗血管生成和抗肿瘤效应。相关论文在线发表在12月24日的《美国科学院院刊》(PNAS)上。

　　领导这一研究是瑞典卡罗林斯卡研究院微生物和肿瘤生物学中心的曹义海(Yihai Cao)教授。其早年毕业于山东医学院，1993年于瑞典卡罗林斯卡研究院获得医学博士学位，之后在哈佛医学院接受博士后训练，并担任讲师，2002年任瑞典卡洛林斯卡研究院微生物和肿瘤生物学中心副教授，2004年任教授。担任Nature Medicine、Blood等10余个国际知名学术期刊的审稿人或编委。多年来一直从事血管生成和抑制领域的研究工作，取得了一系列重大的研究成果。

　　血管生成是体内一种非常重要的过程。它不仅涉及再生、创伤愈合等生理过程，还参与糖尿病、视网膜病变、风湿性关节炎和肿瘤生长与侵袭等病理过程。尤其是肿瘤的生长和转移，它依赖于人体内的新生血管。因此，如何有效的截断肿瘤的血供、抑制新生血管，已经成为当今肿瘤治疗及防止肿瘤扩散的研究热点之一。

　　血管生成涉及促血管生成和抑制血管生成的众多调节因子的综合作用。已发现与血管生成有关的因子多达30多种，公认血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)家族及其受体在促血管生成中起关键作用，其与肿瘤的相关性已被大量研究所证实，且认为血管内皮生长因子受体VEGFR-2是主要的功能受体。

　　PlGF是VEGF家族中的一个新成员，其与受体VEGFR-1在肿瘤血管新生中的作用受到广泛关注。然而直到现在，研究人员对于PlGF在调控肿瘤血管生成和肿瘤生长中的确切作用仍不清楚。在临床前肿瘤模型中，研究人员对于抗PlGF治疗对肿瘤血管生成和肿瘤生长的影响存在争议。

　　在这篇文章中，研究人员在人类及小鼠肿瘤中均证实：PlGF可以诱导扩张和正常血管网络形成，这些血管网络对抗VEGF治疗和抗VEGFR-2治疗敏感，从而导致了大量未血管化肿瘤休眠。在人类绒毛膜癌中，研究人员利用plgf shRNA 使PlGF丧失功能，发现显著地加速了肿瘤生长速率，并对抗VEGF药物产生耐受。在小鼠肿瘤中获得PlGF的功能，可提高了肿瘤对抗VEGF的敏感性。此外，研究人员证实VEGFR-2和VEGFR-1阻断抗体对肿瘤血管生成显示出相反的效应。阻断VEGFR-1或是遗传缺失VEGFR-1的酪氨酸激酶域可以增进肿瘤的血管发生。

　　这些结果表明肿瘤源性的PlGF负向调控了肿瘤血管发生和肿瘤生长，其或许有潜力成为抗VEGF癌症治疗的一个预测标记。此外，这一研究发现还为解决当前临床药物耐受、开发出抑制肿瘤生成的有效策略指明了新方向。

　　作者简介：

　　曹义海

　　瑞典卡洛林斯卡研究院终身教授，

　　课题组负责人

　　研究领域和科研资金

　　血管生物学血管生成

　　曹义海教授的研究方向为血管生成分子调控机制及血管生成与肿瘤、肥胖，眼科疾病和缺血性疾病的关系，近二十年来曹义海教授在血管生成研究领域成绩卓著，研究成果居于国际领先水平。曹义海教授发现了内源性血管生成抑制因子Angiostatin及其它多种抑制血管生成的基因、蛋白和化学物质，获得国际ZL15项。曹义海教授应邀在国际学术会议上发言50余次，先后发表论文近150篇截止2009年11月24日，论文被引用达9733次。2010年获得 ERC Advanced research grant.

　　学习和工作经历

　　2004 -至今：瑞典卡洛林斯卡研究院研究员

　　1998 -2004：瑞典卡洛林斯卡研究院教授

　　1996 -1998：瑞典卡洛林斯卡研究院微生物和肿瘤生物学中心副教授

　　1993 -1996：美国哈佛大学儿童医院肿瘤血管生成研究创始人Dr. Judah Folkman的肿瘤和血管生物学实验室高级研究助理

　　1993：瑞典洛林斯卡研究院博士后研究

　　1986 -1988：瑞士伯尔尼分院Ludwig肿瘤研究所博士后助理研究

　　1983 -1986：中国医学科学院血液研究所访问学者、博士后助理研究

　　主要荣誉和学术任职

　　2010-2015年 European Research Council advanced research grant award;

　　2010-2014年 卡罗林斯卡研究所杰出教授奖