华东师范大学CancerRes癌症研究新发现

　　来自华东师范大学、德克萨斯A&M大学健康科学中心等处的研究人员在新研究中证实，Adhesion家族G蛋白偶联受体——GPR116通过Gαq-p63RhoGEF-Rho GTPase信号通路促进了乳腺癌转移。这一研究结果在线发表在9月5日的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。

　　领导这一研究的是华东师范大学生命科学学院生命医学研究所的罗剑(Jian Luo)副教授，其主要研究方向包括肿瘤发生、发展和转移的分子机理研究和药物研发;G蛋白偶联受体(GPCR)在发育生物学中的功能研究;以及研究干细胞(骨髓干细胞)的信号通路网络。

　　癌症是威胁人类健康最严重的疾病之一，而癌转移则是导致癌症病人死亡和预后复发的最主要原因，其中90%以上的癌症患者是死于癌转移。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，这种疾病通常发生在乳房腺上皮组织，发病率占各种恶性肿瘤的7-10%，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见恶性肿瘤之一。在乳腺癌患者体内，常常在肺脏、淋巴结和骨髓发现继发性肿瘤。解析乳腺癌细胞的转移分子机理，对于找到新的抗肿瘤转移药物靶标，开发出有效的抗癌治疗具有重要的意义。

　　G蛋白偶联受体(G-protein couple receptors, GPCRs)是迄今为止发现的最大的超家族膜受体，其在胞外信号向胞内转导过程中起到重要的作用，调控着细胞运动、生长和基因转录三个癌症生物学中至关重要的因素。过去的十几年中，GPCRs介导的信号通路已被证明是原癌基因信号的关键调控者，并且GPCRs是很好的药物靶点，目前市面上出售的药物60% 都是针对该受体设计的。

　　GPCRs的成员有上千种，被分为5个亚家族：A族——视紫红质样受体家族，B族——分泌素样受体家族，C族——谷氨酸盐样受体家族，D族—— adhesion家族，E族——frizzkd/Taste2家族。Adhesion家族GPCRs的胞外域包含有adhesion结构域，人们发现它们在细胞粘附、运动、胚胎发育和免疫反应中发挥重要作用。由于大多数具有adhesion结构域的粘附分子都在癌转移中发挥极其重要的作用，作者们推测 Adhesion GPCRs有可能也参与了癌症转移。

　　在这篇新文章中，研究人员通过对Adhesion GPCR家族进行表达和功能筛查，确定了GPR116是一个新型的乳腺癌转移调控因子。他们发现在高度转移性的(MDA-MB-231)乳腺癌细胞中下调 GPR116可以抑制细胞迁移和侵袭。与之相反，在转移性较差的(MCF-7 and Hs578T)细胞中异位表达GPR116则可促进细胞侵袭。此外，研究人员在两个乳腺肿瘤转移小鼠模型中均证实下调GPR116可以抑制癌细胞转移。

　　进一步的机制研究证实，GPR116以一种RhoA 和 Rac1依赖性方式调节了板状伪足和肌动蛋白应力纤维形成。在分子水平上，GPR116通过Gαq-p63RhoGEF-RhoA/Rac1信号通路调控了细胞运动和形态。研究人员利用人类乳腺癌患者的样本进一步证实了GPR116在乳腺癌中的生物学意义，在这些样本中GPR116的表达与乳腺肿瘤的进程、复发和预后显著相关。

　　这些研究结果证实了GPR116对于乳腺癌转移至关重要，表明了GPR116是一个潜在的预后标记物及对抗转移性人类乳腺癌的药物靶点。