解密：药物创新中的尖端武器PBPK（药代生理模型）篇

　　第五届国际药代学会亚太地区年会(Asia Pacific ISSX Meeting 2014)于2014年5月9-12日在天津滨海一号温泉度假村酒店举行。会议展示近年来亚太地区在药物及化学异物代谢动力学方面的最新成果，来自全国包括高等学校、研究院所、医院、CRO等制药企业等从事药物代谢动力学及其相关领域的学者、专家等业内人士约535人参加了本次会议。

　　药物代谢动力学及药物代谢性/转运性相互作用的研究是药物创新中的关键之一。近十年的技术发展，特别代谢酶和转运体，相互作用的基因型和表现型，从计算机、体外、动物到临床的技术路线，尤其是中药和其它药物的相互作用，有力地推动了药物创新。此次会议介绍国际先进技术、方法和策略，对于同行间的互相交流学习，以及促进我国的十二五新药重大专项研究和研发队伍的研究水平，将有显著的学术意义和现实意义。

　　会议主要关注12个主题：药物相互作用的药政管理；药物转运体；PBPK模型及其应用；中药药物代谢的研究；药物代谢的基因多态性研究；活性代谢产物的研究；药物相互作用的预测机制研究；II相代谢酶的研究；药物代谢的结构功能研究；药物分析方法的进展；药物相互作用及其分子结构优化；药物代谢研究的新模型。

　　药物研发的本质是一个逐步想办法减少不确定性的过程；传统的新药研发通常历经药物发现、临床前研究及临床研究三个阶段，候选化合物往往在很后期才失败，甚至有的到了III期或上市后仍然失败。

　　在2014年3月10日FDA举办的PBPK WorkShop中，不论是制药企业还是法规部门都指出在药物研发的不同阶段，特别是早期进行PBPK模型预测候选化合物的安全及有效性，是越来越有用的。

　　在本次天津的APISSX 2014中， 美国Simulations Plus及上海PharmoGo(凡默谷)作为此次的参展公司，在2014年5月11日举办了PBPK accelerating the process of Drug Discovery & Clinical的专题讲座。

　　讲座分为三大环节。首先美国Simulations Plus副总裁John DiBella 谈到和Bayer的合作使得QSAR模型越来越精准和完美，QSAR和ACAT、PBPK的联合使用将对基于模型的药物开发方法带来一剂强心剂。最终强调这种建模和模拟的方法不仅能帮助企业节约资源还能减轻法规部门的负担。

　　接着凡默谷产品经理陈涛则通过实例演示，分享了自己在GastroPlus建模方面的经验，阐述了如何利用已有的in vitro和in vivo的数据搭建模型。深入分析了如何去优化和精制模型。

凡默谷产品经理 陈涛先生

　　最后，由复旦大学的胡教授分别介绍了如何通过QSAR模型利用in silicon的方法和in vitro的方法评估中草药与药物的相互作用。

复旦大学胡教授

　　本次讲座的内容覆盖了药物发现到临床研发不同阶段，吸引了国内外近150名参会代表，大部分听众反馈，近几年国内外会议兴起了建模与模拟，特别是PBPK已成为重要趋势，通过该讲座，对该尖端技术有了更感性的认识。并摩拳擦掌欲在自己的研究中增加该方向的应用。

　　此外，Simulations Plus和上海PharmoGo受邀出席了5月12日举办的药物创新发展论坛-药物代谢研究的挑战和策略。在计算机模拟在药物创新和审评中的具体应用及其贡献环节中，来自 FDA的Shiew Mei Huang老师，Hutchison的Yang Sai博士，Sheffield大学 的Geoff Tucker教授，GSK的Jiansong Yang 博士都充分肯定建模与模拟可更好地理解在研药物机制、降低风险；同时呼吁国内同行为中国的制药创新的思路及知识普及共同努力，让更合理的思路及体制在企业及审评中逐步发生!

　　会后，我们有幸采访了在美国Simulations Plus公司工作11年的副总John DiBella，在于他的谈话中，希望大家对于建模与模拟有更深的理解。

　　Q：为什么您认为虚拟预测(In Silico)及药代生理模型(PBPK)对制药企业及法规部门是很重要的?

　　John：建模与模拟预测工具因可协助减少药物研究与发展的不同方面中的不确定性正变得越来越普遍，如QSAR与PBPK方法；对制药企业、法规部门的具体应用表现为药物PK的研究、制剂发展、人群变量考察(健康人群与疾病人群)，药物相互作用。

　　Q：您觉得怎样才能更好地推动建模与模拟的应用?

　　John：以下几个因素将会推动更多人更广地应用建模与模拟，包括增加对学生及企业中研究人员的教育与培训，商业软件制造商对机理算法及参数的改进，法规部门的鼓励，都将推动整个制药行业往更好的方向发展，从而降低制药企业R&D成本、减轻法规部门负担。Simulations Plus公司一直对每年因我们的新技术能给制药领域带来贡献而感到骄傲和荣幸。

　　为了更好地了解国内情况，我们还采访了上海PharmoGo的 Linda Lin女士。

　　Q：目前国内对建模与模拟的看法是怎样的?

　　Linda ：目前国内这个方向起步相对较晚，通常制药中新技术的发展基本是先美国，接着欧洲、日本，最后中国。但随着CFDA的中检院、安评中心、GSK、Roche、Novartis、Lilly、Hutchison，药明康德等法规部门及制药企业的应用，上海药物所、协和药物所、中国药科大学等学术单位的教育，我坚信越来越多的同行会认识到、喜欢上建模与模拟。

　　Q：那您觉得怎样才能让建模与模拟更好地在中国生根发芽，发挥更大的价值?

　　Linda ：建模与模拟想在中国更好地生根发芽，我想提升中国客户的使用体验，并为其提供细致的解决方案与服务，如联合国内外专家举办深入的WorkShop，专业的技术支持，定期的网络培训，技术服务等。这不但能降低客户的业务成本，也能扩大我们公司的业务，推动行业发展，这是多赢的!随着技术创新及服务细化在发生，制药行业也将变得更加先进。