厦门大学Cell子刊点评肝病研究新成果

　　非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种无过量饮酒史，由各种原因引起的干细胞内脂肪堆积，以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征。来自厦门大学生命科学学院的研究人员在Cell出版社旗下期刊Cell Metabolism发表点评文章，针对这种疾病取得的新成果进行了评论，并结合研究组相关成果对基质蛋白在非酒精性脂肪性肝病等肝脏疾病中的功能提出了自己的见解与展望。

　　在人类中，非酒精性脂肪性肝病，往往伴随着肥胖、高血糖、高血压和其他代谢综合症标志。全球估计有十亿人患有脂肪性肝病，但是很多人可能并没有意识到它。

　　在过去的十年中，肥胖率在成年人当中增加了一倍， 在儿童当中增加了三倍，很大程度上是由于一种富含简单碳水化合物和饱和脂肪的共同饮食。非酒精性脂肪性肝炎的特点是炎症和纤维化，这会损害肝脏，并可导致肝硬化、肝细胞癌（HCC）――肝癌的主要形式，以及功能丧失。通常，唯一的治疗方法是器官移植。

　　这种疾病经常会发生甘油三酯在肝脏中的异常积累，但是这对非酒精性脂肪性肝病的影响机制还尚不清楚，近期一组研究人员发现细胞外基质蛋白Periostin能够通过激活JNK信号通路下调PPARα，来促进肝脂肪变性及甘油三酯的累积。

　　Periostin蛋白在生理条件下是细胞外基质的组成成分，且在胚胎发育中发挥重要作用。在成人体内，Periostin蛋白仅在一些特定的器官例如乳腺、骨骼、皮肤和肠中活性表达。一些研究表明Periostin有可能在癌症干细胞启动肿瘤转移所必需的微环境中发挥了至关重要的作用。

　　这项研究揭示了一种依赖于Periostin的途径，这一途径介导了肥胖诱导的肝脂肪变性（hepatosteatosis）。对此厦门大学生科院的研究人员点评道，Periostin是一种关键的炎症和肿瘤微环境作用因子，这项发现证明了这种因子在肝脏甘油三酯调控，以及肝脂肪变性发展过程中的关键作用，具有重要意义。同时也结合其研究组有关Periostin蛋白在肝脏疾病中的功能等相关工作对Periostin等基质蛋白在非酒精性脂肪性肝病等肝脏疾病中的功能提出了自己的见解与展望。

　　关于非酒精性脂肪性肝病，近期来自美国华盛顿大学的研究人员发现了一种预防非酒精脂肪性肝病的方法：阻断一个给肝脏传递膳食果糖的途径，能够在小鼠身上阻止这种疾病的发展。

　　研究人员发现一个称为GLUT8的分子，可把大量果糖带入肝细胞。果糖是一种存在于许多食物中的糖。它自然存在于水果中，以高果糖玉米糖浆的形式，被添加到软饮料和其他无数产品中。

　　科学家们知道，果糖是在肝脏中加工，并以三酸甘油脂的形式作为脂肪储存在那里。在这项研究中，研究人员发现，在小鼠中阻断或消除GLUT8，可减少进入器官的果糖数量，似乎能防止脂肪肝的发展。与对照小鼠相比，具有GLUT8缺陷的小鼠，似乎也以更快的速度燃烧脂肪。

　　研究人员还发现，雄性和雌性小鼠的表现有所差异。喂食高果糖饮食而缺乏GLUT8的雄性小鼠，仍然有脂肪肝疾病的证据，但是其全身代谢是健康的。在身体其余部位，它们没有显示代谢综合征的证据。相反，喂食果糖而缺乏GLUT8的雌性小鼠，具有健康样的肝脏，但是表现出更多全身代谢综合征的证据。