上海交大Cell子刊揭示祖细胞调控机制

　　 上海交通大学的研究人员证实，自分泌胆碱能信号（ACS）通过将上皮祖细胞维持在增殖状态，调控了前列腺发育及良性前列腺增生。这项研究发布在5月10日的《Stem Cell Reports》杂志上。

　　上海交通大学的高维强（Wei-Qiang Gao）教授和杨茹（Ru Yang）副研究员是这篇论文的共同通讯作者。高教授的主要研究方向为干细胞和组织再生修复；肿瘤生成机制及肿瘤干细胞研究。他在神经科学，干细胞与再生生物学，前列腺肿瘤及肿瘤干细胞三个领域中都有重大的贡献。

　　2014年8月，高维强教授课题组证实基底细胞和管腔细胞都是前列腺癌的起源细胞，两种细胞通过对称和/或不对称分裂维持自我更新和分化，促进了前列腺癌发生。这一研究发现发表在Nature Communications杂志上。

　　2015年5月，高维强教授和孔晓妮研究员领导上海交大生物医学工程学院的研究团队发现，Park7（帕金森病蛋白7）能够与NADPH氧化酶的亚基相互作用，指导其ROS生产并对抗脓毒症。这项研究发表在Cell Research杂志上。

　　2015年10月，高维强教授和杨茹副研究员领导研究团队证实，细胞分裂方式改变介导调控了Sonic Hedgehog信号控制的小脑颗粒神经元生成。这一研究发现发布在Stem Cell Reports杂志上。

　　调控前列腺上皮祖细胞的增殖与分化对于前列腺分枝化形态发生发育过程及前列腺疾病均至关重要。在正常前列腺中，有三种上皮细胞类型：基底细胞(p63+和CK5+)、管腔细胞(CK8+)及神经内分泌细胞(Synapthophysin+)。尽管一些研究已确定了去势条件下管腔细胞的多种潜能，还有人提出定位在基底细胞区域的多能上皮祖细胞，具有分化为基底细胞、管腔细胞和神经内分泌细胞的能力。以往的一些研究揭示出各种信号通路可以调控上皮祖细胞增殖和分化，转而影响前列腺疾病的形成。但当前尚不清楚是否还有其他重要的分子调控了前列腺上皮祖细胞。

　　不久前，高维强教授在Clinical Cancer Research杂志上发表文章，证实了自分泌激活的M3胆碱能受体（CHRM3）能够促进前列腺癌的生长和去势抵抗。但仍不清楚这样的自分泌胆碱能信号是否也在前列腺发育中发挥了作用。在这篇新文章中，作者们报告称在器官型培养模型中证实ACS促进了前列腺上皮组织增殖而抑制了其分化。他们通过体外谱系追踪试验及体内肾小囊重组实验证实了这些结果。此外，研究人员发现相比正常组织，在大部分良性前列腺增生（BPH）组织中CHRM3上调。CHRM3激活还促进了BPH细胞增殖。

　　研究结果确定了ACS发挥作用将前列腺上皮祖细胞维持在了增殖状态，阻断ACS或许对于控制BPH具有临床意义。