肾细胞癌一线治疗！百时美免疫组合疗法来了

　　百时美施贵宝（BMS）近日在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布了Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合低剂量Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）一线治疗晚期或转移性肾细胞癌（RCC）III期CheckMate-214研究的最新结果（4年数据）。数据显示，在整个研究群体中，接受OY组合治疗的患者中，有超过一半在4年后仍然存活。

　　此次更新结果，代表了一线RCC任何免疫组合疗法的最长时间。数据继续证明，与靶向抗癌药Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）相比，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法（OY组合）一线治疗具有长期的生存受益和持久缓解。这些持续益处在主要患者群体（有中危和高危[IP]风险预后因素的患者）和意向性治疗（ITT，即所有随机化）患者群体中均观察到。

　　CheckMate-214是一项随机、开放标签研究，在先前未治疗（初治）的晚期或转移性RCC患者中开展，评估了Opdivo（3mg/kg）与低剂量Yervoy（1mg/kg）组合疗法（O3Y1）相对于标准一线疗法Sutent（sunitinib）用于一线治疗的疗效和安全性。4年数据显示，与Sutent相比，OY组合治疗继续显示出更优的总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解率（CR）。

　　——在IP患者群体（n=847）中进行的48个月随访分析结果显示：与Sutent组相比，OY组患者在下列终点表现出显著改善：（1）OS方面，OY组的中位OS为48.1个月，Sutent组为26.6个月（HR=0.65，95%CI:0.54-0.78）；OY组4年生存率为50.0%，Sutent组为35.8%。（2）ORR方面，OY组在数值上更高（65% vs 50%）。（3）CR方面，OY组为10%，Sutent组为1%，这与42个月分析一致。（4）DOR方面，OY组中位DOR尚未达到，Sutent治疗组为19.7个月。

　　——在ITT患者群体（n=1096）中进行的48个月随访分析结果显示：与Sutent组相比，OY组患者在下列终点表现出显著改善：（1）OS方面，OY组中位OS尚未达到，Sutent组为38.4个月（HR=0.69；95%CI:0.59-0.81）；OY组4年生存率为53.4%、Sutent组为43.3%。（2）ORR方面，OY组在数值上更高（65% vs 52%）。（3）CR方面，OY组为11%，Sutent组为3%。（4）DOR方面，OY组中位DOR尚未达到，Sutent治疗组为23.7个月。

　　研究中，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法的安全性与先前的结果一致，在长期随访中没有出现新的安全信号或与药物相关的死亡。

　　百时美施贵宝肿瘤学开发副总裁Nick Botwood博士表示：“来自CheckMate-214研究的4年结果继续证明了双重免疫疗法的互补性，并加强了Opdivo和Yervoy联合治疗对患者的缓解深度和持久性。总的来说，这些数据提供了进一步的证据，证明了独特且互补双重检查点抑制在晚期癌症治疗中的价值。”

　　Opdivo+Yervoy组合：一线治疗中高危RCC的首个免疫肿瘤学组合疗法

　　肾细胞癌（RCC）是成人中最常见的肾脏癌症类型，全球每年死亡病例超过14万。RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍，在北美和欧洲发病率最高。在全球范围内，确诊为转移性或晚期肾癌的患者，5年生存率仅为12.1%。

　　Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法，通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。

　　在美国和欧盟，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法分别于2018年4月和2019年1月获批，成为一线治疗中高危RCC患者的首个免疫肿瘤学组合疗法（I-O/I-O组合）。

　　Opdivo+Yervoy是美国FDA批准的唯一一种双重免疫疗法，该疗法具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的免疫检查点（PD-1和CTLA-4），并以互补的方式发挥作用。在美国监管方面，Opdivo+Yervoy组合疗法已获批5种癌症的6个治疗适应症（黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌）。