日前,两篇在线发表于《自然》杂志的论文引来了广泛关注:来自美国和澳大利亚的两支团队在干细胞领域取得突破,成功在体外诱导分化出了类似人类胚胎早期的结构,对于理解人类早期胚胎发育有着重要意义。《自然》同期的官方解读,更是在新闻标题上称其为“首个人类胚胎完整模型”,其重要性可见一斑。

  依照《自然》的介绍,在哺乳动物里,一个受精卵会经历一系列分裂,形成名为囊胚(blastocyst)的结构,并在子宫里着床,进行后续发育,最终形成胚胎和胎盘等结构。先前科学家们开发的人类胚胎发育模型,只能模拟囊胚着床后的状态,并不完整。随着这两项研究的出炉,我们才得以窥见先前无法了解的发育阶段。

  ▲两支团队使用了不同的方法(图片来源:参考资料[1])

  第一项研究来自德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern)吴军教授和Gary Hon教授的合作。研究人员们从人类胚胎干细胞或是诱导多能干细胞出发,有效建立了一套细胞培育体系,能在体外成功产生类似囊胚的结构——无论是形态、大小、细胞数量,以及不同细胞的组成和分布,都与真实的人类囊胚类似。

  第二项研究的通讯作者是莫纳什大学(Monash University)的Jose Polo教授。他们使用了不同的方法,从成人的皮肤细胞出发,进行重编程,最终形成人类的囊胚模型。这类模型具有类似的三维结构,且其中细胞的基因表达模式类似于真实囊胚中不同层的细胞。

  ▲类似人类囊胚的结构,蓝色为细胞核,红色为细胞膜,绿色为细胞连接(图片来源:COURTESY JUN WU LAB,UT SOUTHWESTERN)

  尽管两支团队使用的方法不同,他们均发现在培育诱导的6-8天后,能出现类似囊胚的结构,且成功率大约在20%左右。后续的研究也表明,这类结构是非常具有潜力的体外模型,能让我们了解囊胚在着床之前,以及刚着床时所经历的发育事件。考虑到获取真实人类胚胎所存在的伦理问题,这些诱导产生的体外模型无论对于理解流产和新生儿缺陷,还是改良辅助生殖技术,都有重要意义和价值。

  ▲采用不同的细胞染色方法看到的三维囊胚模型(图片来源:参考资料[5];Credit:Monash University)

  “着床期前后的人类早期发育阶段,是理解发育缺陷和流产的关键,”吴军教授说道,“但这一阶段很大程度上还是个‘黑箱子’。”

  “本研究的成果让科学家能够研究人类发育的极早期,了解不育、先天性疾病的一些原因,以及毒素和病毒对早期胚胎的影响,” Polo教授介绍道,“这不会用到真的人类囊胚,能以前所未有的规模加快我们的理解速度,开发新的疗法。”

  我们再次祝贺这两支科研团队,也期待这一发现能够早日带来更多关于人类胚胎早期发育的洞见,造福人类!


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