首个三阴性乳腺癌ADC药物！验证性III期研究疗效显著

　　Immunomedics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发基于单克隆抗体的疗法，用于癌症及其他严重疾病的靶向治疗。近日，该公司宣布，由于令人信服的疗效证据，验证性III期ASCENT研究将停止。这一决定是基于独立数据安全监测委员会（DSMC）在其最近对ASCENT研究的例行审查中提出的一致建议。

　　ASCENT是一项III期验证性研究，旨在验证II期研究中抗体药物偶联物（ADC）sacituzumab govitecan（研发代码：IMMU-132）在过度预治疗（heavily pretreated）转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中观察到的非常有希望的安全性和疗效数据。ASCENT研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）等。

　　在去年12月的最后一次更新中，Immunomedics公司报告了入组108例过度预治疗mTNBC患者的II期研究数据，经独立审查委员会评估，sacituzumab govitecan诱导的客观缓解率（ORR）为34%、中位缓解持续时间（DOR）为9个月。

　　目前，Immunomedics公司重新提交的sacituzumab govitecan生物制品许可申请（BLA）正在接受美国食品和药物管理局（FDA）的审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年6月2日。该BLA寻求加速批准sacituzumab govitecan，用于先前已接受过至少两种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。此前，FDA已授予sacituzumab govitecan突破性药物资格（BTD）。

　　行业分析人士此前认为，根据已获得的II期临床数据，与标准护理相比sacituzumab govitecan是一个显著的进步，如果获得批准，该药将成为首个也是唯一一个治疗mTNBC的抗体药物偶联物（ADC）药物，销售峰值预计将达到10亿美元以上。

　　华盛顿大学医学院乳腺癌教授、弗雷德·哈钦森癌症研究中心成员、医学博士Julie R. Gralow表示：“我非常荣幸担任这项重要研究的独立DSMC主席。三阴性乳腺癌（TNBC）是一种除了传统化疗之外治疗方案极其有限的疾病。我们在ASCENT研究的多个终点观察到的显著结果证明了该试验的早期中止是有必要的，并且表明了在治疗这种毁灭性疾病方面的潜在重大进展。当前，这种疾病以更高的比率影响着年轻女性和非裔美国女性。我期待着在这些研究数据可供公开发表时，对其进行全面和最终的分析。”

　　乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。三阴乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌比例的15%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如罗氏赫赛汀Herceptin）均无效，临床治疗选择非常有限，主要依靠化疗。

　　sacituzumab govitecan是一种新型、首创的抗体药物偶联物（ADC）药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。

　　目前，Immunomedics公司正在评估sacituzumab govitecan治疗多种类型癌症，包括mTNBC、尿路上皮癌、非小细胞肺癌等。

　　值得一提的是，TNBC治疗方面，2019年3月罗氏PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq获美国FDA批准，联合化疗（Abraxane）一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。此次批准，使Tecentriq+Abraxane组合成为治疗TNBC的首个癌症免疫治疗方案。