首个与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药Vitrakvi在加拿大获批

　　德国制药巨头拜耳（Bayer）近日宣布，加拿大卫生部（Health Canada）已批准靶向抗癌药Vitrakvi（larotrectinib），用于肿瘤中存在神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤儿童和成人患者，具体为：NTRK基因融合阳性、没有已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重并发症、没有满意的替代治疗选择的患者。

　　需要指出的是，在启动Vitrakvi治疗前，应先对患者肿瘤样本进行检测确认肿瘤中存在NTRK基因融合。NTRK基因融合可导致酪氨酸受体激酶（TRK）融合蛋白的产生，从而导致不受控制的细胞生长和癌症的发生。

　　Vitrakvi通过加拿大卫生部的NOC/C政策获得批准。这项政策有助于患者早日获得治疗、预防或诊断严重、危及生命和/或严重衰弱疾病的有前景新药，这些疾病在加拿大没有可供选择的药物，或者新药物与现有的药物相比具有显著改善的风险/效益。

　　Vitrakvi是一种首创的口服、高度选择性TRK抑制剂，专门用于治疗携带NTRK基因融合的肿瘤，可缩小肿瘤、减缓或阻止肿瘤生长。此次批准，使Vitrakvi成为加拿大卫生部批准的第一种“肿瘤不可知论”药物，该药可用于治疗多个肿瘤类型和年龄范围存在NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。目前，Vitrakvi正在接受欧盟的审查，预计今年三季度获得批准。之前，该药已获美国、巴西批准。

　　此次批准，基于多项临床研究的数据。结果显示，接受Vitrakvi治疗的多种肿瘤类型的TRK融合癌症患者均表现出临床受益，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠道间质瘤、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤等。Vitrakvi治疗的总缓解率（ORR）为75%（95%CI:64%,85%），完全缓解率（CR）为22%。儿科患者和成人患者中观察到的ORR分别为90%、69%，缓解迅速、持久。在由TRK融合癌症患者和非TRK融合癌症患者组成的更大的安全性分析集中，最常见的治疗发生的不良事件（TEAE）（≥20%）按频率降低依次为：疲劳、恶心、头晕、呕吐、贫血、肝酶升高、咳嗽、便秘、腹泻。

　　加拿大癌症幸存者网络（Canadian Cancer Survivor Network）总裁兼首席执行官Jackie Manthorne表示：“Vitrakvi是加拿大批准的首个肿瘤不可知论药物，标志着加拿大儿童和成人癌症治疗的一个重要里程碑。该药为各种肿瘤类型的TRK融合癌症患者带来了一个有意义的新治疗选择。”

　　NTRK基因融合是存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的原肌球蛋白受体激酶（TRK）信号及肿瘤生长。越来越多的证据表明，编码TRKs蛋白的基因NTRKs可能与其他基因异常融合，产生可导致癌症在全身多处部位生长的信号。

　　Vitrakvi的活性药物成分为larotrectinib，这是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。TRK融合癌总体上是罕见的，每年在欧洲影响不超过几千名患者，该病可影响儿童和成人，并且在不同的肿瘤中以不同的频率发生。在临床研究中，Vitrakvi被调查治疗了29种不同组织学的实体瘤。结果显示，Vitrakvi针对TRK融合肿瘤具有显著且持久的抗肿瘤活性，包括原发性CNS肿瘤和脑转移瘤，无论患者年龄及肿瘤组织学如何。

　　2018年11月底，Vitrakvi获美国FDA批准，用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤儿童和成人患者，具体为：没有已知的获得性耐药突变、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症、没有满意的替代治疗选择或治疗病情进展的患者。

　　此次批准，使Vitrakvi成为有史以来第一个口服TRK抑制剂，同时也是第一个与肿瘤类型无关（tumor-agnostic）的“广谱”抗癌药，开启了“肿瘤不可知论（tumor agnostic）”治疗新纪元。