糖尿病肾病新药！第一三共esaxerenone关键III期临床成功

　　11月8日，第一三共宣布评估esaxerenone治疗2型糖尿病患者早期糖尿病性肾病的关键性III期临床研究达到了主要终点。

　　这是一项随机、双盲、两臂、平行组比较研究，在正接受一种血管紧张素II受体阻断剂（ARB）或血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂治疗、伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者中开展，评估了esaxerenone的疗效和安全性。该研究在日本135个临床试验点开展，共入组455例患者。研究主要终点是治疗52周后病情缓解至正常白蛋白尿的患者比例，次要终点为尿白蛋白与肌酐比值（UACR）和肾小球滤过率（eGFR）的变化率。

　　结果显示，与安慰剂相比，esaxerenone显着提高了UACR缓解率（22.1% vs 4.0%）、显着降低了UACR（-58.3% vs +8.3%）。次要终点方面，esaxerenone治疗组从早期到显性糖尿病性肾病的进展显着减少（1.4% vs 7.5%）。研究中没有发现新的安全问题。Esaxerenone治疗组有8.8%患者被证实发生高钾血症，安慰剂组为2.2%，停药后高血钾水平得到恢复。

　　备注：

　　早期糖尿病性肾病是指2型糖尿病伴微量白蛋白尿，本研究定义为45≤UACR＜300 mg/g？Cr；

　　UACR缓解是指同时满足UACR恢复至正常范围和维持，定义为：治疗结束时连续两次UACR＜30 mg/g？Cr（正常白蛋白尿）、并比基线降低30%；

　　显性糖尿病性肾病定义为：2型糖尿病患者UACR增加至≥300 mg/g？Cr。

　　按发病率和死亡率，糖尿病性肾病是糖尿病患者最重要的长期并发症之一。2型糖尿病患者中，约有50%存在将发展为糖尿病性肾病的证据。在日本，糖尿病性肾病是导致透析的首要原因（2017年，42.5%）。

　　多因素强化治疗，包括控制血糖、血脂和血压、以及使用ARB或ACE抑制剂在多个治疗指南中被推荐，用于抑制早期糖尿病性肾病发病和进展。然而，这些传统疗法的疗效欠佳，对额外治疗药物存在着明确的未满足需求。糖尿病性肾病进展到晚期与透析和心血管事件风险增加相关。在晚期阶段采用药物治疗对糖尿病性肾病的抑制作用尚不清楚。为了减少肾功能的恶化，在糖尿病性肾病的早期促进病情缓解至正常白蛋白尿是一种可取的措施。

　　Eesaxerenone是一种口服、非甾体类、选择性、新型盐皮质激素受体（MR）阻断剂。最近的报道显示，醛固酮被认为是一种强效的器官损伤介质，esaxerenone可能在防止这些器官损伤方面发挥作用。

　　Esaxerenone是第一三共与美国制药公司Exelixis在2006年3月签订的研究合作中发现的化合物之一，随后由第一三共开发。2018年1月，第一三共在日本提交esaxerenone治疗高血压的新药申请。今年1月， esaxerenone 1.25mg、2.5mg、5mg片剂获批。