细胞及基因治疗外包渗透率超65％，多家国产药企已就位

　　细胞及基因治疗（CGT）药物生产具有极高的门槛，存在生产成本高、规模化生产能力不足、技术平台复杂等问题，药企更倾向于将药物生产委托给CXO公司。从需求端来看，未来进入商业化阶段的CGT药物数量增加将使药物生产需求成倍增长，将为CGT CXO带来巨大的商业效益，其市场也在快速扩容。

　　上世纪70年代，细胞及基因治疗（CGT）概念被首次正式提出，经过数十年基础研究和药物发现的积淀，2010年之后，全球有多种类型的基因治疗药物陆续获批上市，逐渐进入高速发展期。

　　据弗若斯特沙利文的分析，2021年之后，全球CGT市场规模将维持65%以上的增速，2025年预计市场规模为305.39亿美元。

　　其中，中国的CGT治疗市场规模也正处于快速扩张阶段。2015年之后，国家陆续出台CGT领域相关政策，行业进入规范化发展阶段，如今我国针对CGT领域的监管体系已经比较完善，有效促进其发展进程。

　　经过前期的持续探索，中国CGT行业已经积累了比较成熟的新药研发经验，其药物上市进度也在持续推进。 弗若斯特沙利文数据显示，2022年中国CGT市场将实现跨越式发展，市场规模预计同比增长1025.21%，随后仍将保持100%以上的高增长趋势，2025年预计市场规模将达到178.85 亿人民币。

　　作为新兴的治疗手段，CGT是引领未来医疗手段革新的重要推动力。 不过，CGT药物生产具有极高的门槛，对于药企来说，自建产能进行药物生产面临着生产成本高、规模化生产能力不足、技术平台复杂、技术人员储备不足、不利于控制风险等问题。对此，药企更倾向于将药物生产委托给CDMO公司。据J.P.Morgan统计，基因治疗的外包渗透率超过65%，远超传统生物制剂的35%。

　　由于CGT药物生产过程中涉及到的技术平台复杂，工艺流程种类繁多，质量控制标准严格，因此拥有丰富的技术平台、能够开发先进的工艺流程、产品质量高、风险控制能力强、项目经验多成为 CGT CDMO最重要的核心竞争。这其中，国内药明康德(71.69 -1.19%,诊股)、和元生物(20.13 -3.17%,诊股)、博腾股份(46.60 -2.51%,诊股)、金斯瑞生物等具备较强的综合服务能力。

　　01细胞与基因治疗优势独特，获批情况向好

　　CGT以细胞和基因作为载体，直接对造成患者疾病的根源进行治疗，在治疗机制和治疗效果等方面具有传统的小分子和大分子药物难以比拟的优势，能够填补难治性疾病治疗手段的空白，推动长期疗效的实现。

　　具体来讲， 其优势一是，在应对难治性疾病时，包括化疗在内的传统治疗手段通常无法体现出较好的疗效，而CGT药物能够直接作用于疾病的根源，为一些传统疗法治疗无效、难以治愈或者容易复发的疾病提供新的治疗选择。

　　例如，CGT药物为复发性或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）提供了新的治疗手段。2017年，FDA批准了诺华研发的药物Kymriah，成为全球首个获批的CAR-T产品，用于治疗难治或复发性B细胞前体急性淋巴细胞白血病，在临床试验中，Kymriah被证明对复发性或难治性ALL具有较好的疗效，这为化疗无效或复发的患者提供了新的治疗选择。

　　二是其独特作用机制促成了研发优势。 不同于传统小分子药物和抗体药物在蛋白质水平进行调控，CGT直接靶向DNA发挥作用，因此对于致病基因清晰而蛋白质水平难以成药的靶点具有独特优势。

　　以KRAS基因突变为例，KRAS基因突变在头颈鳞癌、结直肠癌、胰腺癌等许多恶性肿瘤中比例较高，但因KRAS表 面光滑，完全位于胞内、与底物亲和力高、不同亚型同源性高等特征，导致靶向KRAS的药物进展缓慢，而对KRAS 基因突变位点的研究将可以解决KRAS蛋白“难以成药”这一难题。

　　基于CGT疗法，针对KRAS的直接靶向药物取得了新的进展，尤其是KRAS（G12C）抑制剂，如AMG510（sotorasib）和MRTX849（adagrasib）等在临床试验中获得了较好结果。

　　目前，CGT药物全球获批上市情况持续向好。自2015年FDA和EMA批准首款CGT药物上市以来，截至2022年6月，FDA和EMA合计批准上市了13款CGT药物，而且在2019年以后每年都有CGT药物获批上市。目前全球累计共有38个 CGT新药被不同国家批准上市，CGT新药研发的成果已经逐渐体现。

　　值得注意的是，目前获批上市的CGT药物适应症集中在罕见病和肿瘤疾病领域，其中47.37%用于罕见病治疗，36.84%用于肿瘤疾病治疗，其适应症范围仍具备较大的扩展空间。 另外，在全球目前在研CGT临床试验中，治疗肿瘤的临床试验占比高达53.2%，受疫情影响，2020年新增大量针对感染性疾病的基因治疗，其他适应症广泛分布在血液系统疾病、内分泌系统和代谢性疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病等领域。

　　按疗法来看，上市CGT药物多数为CAR-T疗法。截至2022年6 月，FDA批准上市的9款CGT药物中有6款为CAR-T疗法，EMA批准上市的12款CGT药物中有5款CAR-T药物，病毒载体疗法和干细胞疗法等其他疗法的产品的上市数量也有望在未来进一步增长。

　　此外，CGT新药市场的销售表现良好，获批上市的CGT新药由于疗效显著，正在逐渐满足患者的潜在需求。

　　以诺华生产的CGT新药Zolgensma为例，自2019年获批上市后，近三年Zolgensma销售额快速增长，2021年全年销售额达到13.51亿美元，同比增长47%；2022Q1销售额为3.63亿美元，同比增长18%，目前该款药物正在治疗的患者数量已经超过2000人。

　　截至2022年6月，中国NMPA已批准的在售CGT药物有4个，其中2个CAR-T，2个溶瘤病毒疗法。分别为上海三维的重组人5型腺病毒注射液（安柯瑞 ）、 深圳赛百诺的重组人 p 53 基因腺病毒颗粒（今又生） 、复星凯特CAR-T 产品基利仑赛注射液和药明巨诺的CAR-T 产品瑞基奥仑赛注射液。

　　02CGT CXO高景气新赛道机遇已至

　　CGT药物生产涉及复杂的工艺流程，以CAR-T 细胞的生产流程为例，该流程主要涉及质粒生产、病毒载体生产和细胞治疗三大工艺，其中不同工艺又需要多个生产步骤才能实现，叠加严格的质量控制手段，导致CGT药物的生产具有耗时长、技术门槛高、成本高的特点。

　　总的来说，CGT药物的生产对技术平台的完善性、企业的项目经验和技术人员的完备性都有较高的要求。

　　目前，基因治疗上市药物较少，药物研发经验不足，而且基因药物研发具有高度复杂性，因此需要对基因功能进行深入研究，这就需要基因治疗CRO提供专业化的先导研究服务，因此基因治疗CRO服务现阶段多集中于临床前及更早期研究阶段，服务科研院所和新药研发企业。

　　从其服务内容来看，CGT CRO 要多于传统药物CRO。由于基因治疗领域自身的特殊性，基因治疗CRO除了同样提供药理药效学研究、药代动力学研究、毒理学研究和临床研究阶段的相关服务外，还提供包括目的基因的筛选、确认与功能研究，针对目的基因的模型构建，以及载体选择和构建在内的特色服务。

　　另外，基因治疗药物的研发与生产涉及复杂的工艺和生产流程，基因治疗CDMO能够依托自身丰富的工艺开发经验和GMP生产平台为新药研发公司提供服务，其所在产业链上游主要为设备、仪器、试剂耗材供应商，下游主要为CGT新药研发公司。

　　中国基因治疗CRO行业起步较晚，受到基因治疗药物研发带来的 CRO需求持续增加、全球CRO产业链向国内转移等利好因素影响，正处于快速发展的战略机遇期。据弗若斯特沙利文预测，中国CGT CRO市场规模在2021年-2025年复合增长率增速将达到32.32%，到2025年市场规模将达到12亿元。

　　而根据弗若斯特沙利文预测，中国CGT CDMO市场规模在2021年-2027年将保持45.60%的年复合增长率 ，到2027年市场规模将达到197.39亿人民币。

　　03CGT CDMO行业群雄争霸，差异化竞争态势明显

　　涉足CGT CXO领域企业目前可以大致划分为三种类型，首先是始终专注于CGT CXO领域的企业，其次是从传统药物CXO 领域向CGT CXO领域拓展布局企业，最后是部分有闲置产能愿意承接外部订单的制药企业。

　　而CGT药物研发面临诸多复杂挑战，涉及复杂的工艺流程和众多技术平台，CRO/CDMO企业需要依靠核心技术能力和项目经验，为客户各类基因治疗管线提供以商业化为最终目标的全周期服务，因此综合服务能力成为细胞及基因治疗 CRO/CDMO公司最重要的核心竞争力来源。

　　衡量基因治疗CRO/CDMO公司核心竞争力的主要因素有：核心技术能力、GMP平台实力、项目管理能力、知识产权保护、业务全面性和市场布局能力等。

　　全球范围内，欧美发达地区的CGT CDMO行业发展相对更为成熟，市场规模更大，行业格局更为成型。国际头部公司具有资金雄厚、研发技术强、生产经验丰富等优势，市场份额主要被Lonza、Catalent、Oxford BioMedica、药明康德等巨头占据。据统计，2020年头部企业占据了全球CGT CDMO市场50%以上的份额。

　　与欧美市场相比，国内CGT CDMO行业处于发展初期，但近年来由于国内新药研发加速、全球CXO产业链转移等利好因素，市场规模快速扩大，增长态势良好。

　　依据服务实力、行业声誉和市场份额等标准，我国CGT CXO领域的企业可被划分为第一梯队和第二梯队，其中药明康德（药明生基）、和元生物、博腾股份、康龙化成(54.05 -0.41%,诊股)、金斯瑞生物科技为第一梯队，宜明细胞、派真生物、谱新生物 、赛诺生物等为第二梯队。

　　如药明生基医药成立于2017年，是药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CGT CDMO公司，致力于赋能全球客户、加速细胞和基因治疗产品研发生产进程。公司目前拥有上海外高桥(11.66 +0.34%,诊股)工艺研发基地、无锡基因载体和细胞产品研发生产基地、上海临港(11.82 -0.08%,诊股)工艺研发和商业化生产中心三个基地。

　　公司提供了针对肿瘤的CAR-T、腺相关病毒类载体及质粒载体研究，目前其基因治疗CDMO业务包含以下具体服务：生产工艺研究，包括工艺优化、平台发展、工艺放大与工艺验证；面向临床试验的细胞治疗和基因治疗产品的小批量生产；细胞治疗和基因治疗产品的商业化生产，以及相关测试服务等。