研究揭示核糖体合成在选择性调控T细胞中发挥重要作用

　　调节性T细胞（Treg）是一群具有免疫抑制功能的CD4+T细胞亚群，对维持机体免疫系统的稳态平衡至关重要。调节性T细胞依据其活化状态可以分为静息状态的cTreg（central Treg）和活化状态的eTreg（effector Treg）两个亚群，TCR信号的激活对cTreg到eTreg的转化是必需的。针对调节性T细胞的转录组学和蛋白质组学联合分析结果证实蛋白质和mRNA之间表达的相关性并不强，但目前在转录后层面对调节性T细胞活化状态的调控机制研究还知之甚少。

　　核仁复合孔相关蛋白4（Noc4L）属于核糖体生物发生因子之一，已经被报道Noc4L对哺乳动物核糖体小亚基的合成非常重要，并且Noc4L在小鼠的淋巴组织中有很高的表达水平，此外人Noc4L基因位于多发性硬化症（MS）基因的敏感位点12q24.33基因座处，目前关于Noc4L在免疫系统中所发挥的作用还是未知的。

　　为了深入研究Noc4L在免疫系统特别是调节性T细胞中所发挥的作用，中国科学院微生物研究所周旭宇课题组和高福课题组合作，利用不同条件性敲除小鼠模型在调节性T细胞中选择性地敲除Noc4L，发现调节性T细胞中特异性敲除Noc4L的小鼠会罹患“Scurfy”样严重的自身免疫性疾病；进一步深入研究发现Noc4L缺失并不影响Treg细胞整体蛋白质的表达水平，而会选择性地调控与调节性T细胞活化相关基因如ICOS、CTLA4、CXCR3、CD69等mRNAs的翻译。此外，尽管Noc4L的缺失会造成活化状态的调节性T细胞上调表达p53蛋白，但同时敲除p53并不能挽救Noc4L缺陷小鼠的炎症表型以及Treg细胞的活化状态。最后，运用缺失Noc4L的T细胞研究分析发现核糖体浓度的降低是造成Noc4L缺陷T细胞丧失活化能力的主要原因。

　　尽管核糖体一直被认为是持续活化的蛋白合成机器，该项研究工作却揭示了核糖体合成在选择性调控调节性T细胞以及常规细胞活化状态中发挥重要作用。该项研究将为调节性T细胞应用于自身免疫性疾病、癌症治疗、感染性疾病等提供新的治疗策略。

　　该研究成果已于4月23日在线发表在Cell Reports 杂志上，周旭宇课题组博士生朱雪平为文章的第一作者，周旭宇和高福为共同通讯作者。