重磅：IL17A／23生物制剂和JAK抑制剂最新研究进展

　　2019世界皮肤病学大会（WCD）和2019欧洲风湿病学年会（EULAR）近日分别在米兰和马德里召开，多家药企在会上公布了各自药物的最新研究进展。

　　1.艾伯维Skyrizi

　　WCD上艾伯维公布了Skyrizi治疗中重度斑块型银屑病III期临床研究IMMhance的两年数据。研究分两个阶段：在第一阶段，患者随机分配至Skyrizi或安慰剂治疗；在第二阶段，接受Skyrizi治疗并在第28周达到sPGA 0/1缓解的患者再次随机分配继续Skyrizi治疗或转向安慰剂。

　　结果显示，在第94周，继续接受Skyrizi治疗的患者中有相当高比例的经历了皮肤斑块完全清除：达到sPGA 0缓解的比例为73%，达到PASI 100缓解的比例为72%。转向安慰剂治疗且在第32周或之后病情不再缓解的患者，接受Skyrizi治疗后，84%的患者恢复皮肤斑块完全或几乎完全清除。

　　Skyrizi是一种选择性靶向IL-23的抗体疗法，通过特异性结合IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质IL-23。EvaluatePharma预测，该药在2024年的销售额将达22亿美元。

　　2.礼来Taltz

　　WCD会议上礼来公布了Taltz治疗中重度斑块型银屑病III期UNCOVER-1研究的5年数据。该研究中，治疗第12周达到sPGA 0/1缓解且完成60周治疗的患者进入开放标签扩展期，继续接受Taltz治疗。

　　结果显示，在治疗中，患者维持了高水平的皮肤斑块清除：第60周至第264周期间表现出持续缓解，第264周时的PASI 75、90、100H缓解率分别为94.3%、81.8%、46.6%。

　　Taltz是一种选择性靶向IL-17A的抗体疗法，以高亲和力特异性结合IL-17A阻断其与IL-17受体的结合作用。EvaluatePharma预测，该药在2024年的销售额将达27.07亿美元。

　　3.诺华Cosentyx

　　EULAR会议上，诺华公布了Cosentyx管理银屑病关节炎（PsA）轴向表现的IIIb期MAXIMISE研究的新数据。该研究入组的PsA患者经诊断轴向受累。结果显示，在治疗第12周，该研究达到了主要终点和关键次要终点：Cosentyx 300mg治疗组和150mg治疗组分别有63.1%和66.3%的患者达到ASAS20缓解，安慰剂组仅为31.3%。此外，接受Cosentyx治疗的患者，伴有轴向表现的PsA症状和体征在治疗第4周就表现出了早期、快速、显着缓解。

　　这是首次数据显示一种生物制剂在管理PsA轴向表现方面的疗效和安全性。

　　诺华还公布了Cosentyx治疗PsA的III期FUTURE 5研究的新数据。该研究调查了Cosentyx对PsA症状和体征的影响，以及对PsA放射学进展的抑制作用。结果显示，接受Cosentyx治疗两年的患者中，近90%患者显示无放射学进展。

　　Cosentyx是首个特异性靶向抑制IL-17A的生物制剂，于2015年1月获批上市，目前已获批3个适应症：PsA、银屑病、强直性脊柱炎。2018年销售额28.37亿美元。EvaluatePharma预测，该药2024年全球销售额预计将达55亿美元。

　　4.艾伯维upadacitinib

　　EULAR年会上，艾伯维公布了JAK抑制剂upadacitinib治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）2项III期研究SELECT-EARLY和SELECT-COMPARE的新数据。

　　结果显示，根据ACR20/50和DAS28-CRP＜2.6评价的临床缓解，每日口服一次upadacitinib（SELECT-EARLY研究：15或30mg剂量；SELECT-COMPARE研究：15mg+甲氨蝶呤）治疗48周显着改善了RA症状和体征。此外，来自5项III期SELECT临床研究的综合安全性分析数据表明，upadacitinib在中重度活动性RA患者中具有一致的安全性。

　　Upadacitinib是一种口服选择性JAK1抑制剂，目前该药治疗RA在美国已进入审查，艾伯维使用了一张3.5亿美元买进的优先审评券来加速审查。EvaluatePharma预测，该药在2024年的销售额将达25.7亿美元。

　　SELECT-EARLY研究结果：

　　SELECT-COMPARE研究结果：

　　5.礼来Olumiant

　　EULAR年会上，礼来公布了评估Olumiant治疗中重度活动性RA的额外III期研究和长期扩展研究的更新整合安全性数据。结果显示，长达7年治疗期内，接受每日口服一次4mg剂量Olumiant治疗的患者中，不良事件发生率与安慰剂组相似；特别是深静脉血栓或肺栓塞发生率没有显着差异。更新的数据还显示，4mg剂量与安慰剂相比只在一项不良事件方面存在显着差异，即疱疹发生率高于安慰剂。但2mg剂量在任何类别的安全性方面与安慰剂相比均没有显着差异。

　　去年4月，FDA仅批准了2mg剂量Olumiant治疗RA，4mg剂量因安全性问题被否决，且标签中被添加了一则黑框警告，提示感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险。此次公布的数据可能有助于缓解FDA对4mg剂量Olumiant的担忧。

　　6月15日，礼来将在WCD会议上公布Olumiant单药治疗特应性皮炎两项III期研究的详细数据：研究达到了主要终点，与安慰剂组相比，Olumiant治疗组有显着更高比例的患者在治疗第16周达到了AD IGA评分为清晰或几乎清晰（IGA 0/1）。

　　Olumiant是一种选择性、可逆性JAK1/2抑制剂，开发用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗。EvaluatePhamra预测，Olumiant在2024年的全球销售额有望达15亿美元。

　　6.辉瑞Xeljanz XR

　　EULAR年会上，辉瑞公布了JAK抑制剂Xeljanz XR治疗中度至重度活动性RA的3b/4期研究ORAL Shift研究的积极数据。该研究中，在24周开放标签导入期内，接受Xeljanz XR+甲氨蝶呤（MTX）治疗实现低疾病活动度（LDA）的患者，随机分配继续接受Xeljanz XR+MTX联合治疗，或接受Xeljanz XR单药治疗。

　　结果显示，研究达到了主要终点：根据第24周随机化至第48周双盲期结束DAS28-4[ESR]得分变化评价的疾病活动度，在第48周，Xeljanz XR单药与Xeljanz XR+MTX组合具有非劣效性（0.33 vs 0.03，非劣效性p＜0.0005）。

　　这是迄今唯一一项研究证实：一种JAK抑制剂在中重度活动性RA患者接受JAK抑制剂+MTX联合治疗并达到低疾病活动度后停止MTX治疗但继续JAK治疗可维持疗效。

　　Xeljanz于2012年获批，是全球上市的首个JAK抑制剂，2018年销售额17.74亿美元。然而，围绕高剂量（10mg）的安全性问题一直不断。今年上半年，美国FDA和欧盟EMA因肺栓塞和死亡率不平衡均对10mg Xeljanz发布了安全警告和限制。