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原代T细胞研究系统揭示TCR信号传导分子动态相互作用

T淋巴细胞是获得性免疫的核心组成部分,在抗感染、抗肿瘤免疫应答中发挥至关重要的作用。T淋巴细胞识别抗原依赖T细胞受体TCR,后者主导T细胞活化增殖信号的传导。近年来提高T淋巴细胞应答能力、阻断T淋巴细胞功能衰竭被证实为部分恶性肿瘤治疗的有效途径,T淋巴细胞的基础和应用研究成为目前最热门的话题之一。但数十年来TCR受体信号的研究中,一方面未能较完整揭示参与TCR信号传导的分子,另一方面未能实现在原代T淋巴细胞中解析TCR信号传导分子的动态相互作用过程。 2019年10月7日,法国马赛免疫中心Romain Roncagalli、Bernard Malissen与新乡医学院梁银明教授合作在Nature Immunology杂志上发表了文章Quantitative interactomics in primary T cells unveils TCR signal diversification extent and dynam......阅读全文

肿瘤微环境导致了T细胞的衰老!CAR-T治疗是不是失效了?

  两款已经获批上市的CAR-T细胞疗法均需要从患者血液中提取T细胞,因此也称为自体CAR-T。目前,大多数癌症患者还没有从这些自体CAR-T疗法中获益,往往回收至体内的CAR-T细胞会出现肿瘤免疫逃逸现象,导致复发或治疗无效,因此也出现了与免疫检查点抑制剂(如PD-1/L1抗体)联合治疗等方案。 

癌症免疫细胞治疗知识:CAR-T与TCR-T的区别在哪里?

  肿瘤免疫治疗,实际上分为两大类。一种把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞,让它们去定位,并造成杀伤;另一种是解除肿瘤对免疫的耐受/屏蔽作用,让免疫细胞重新认识肿瘤细胞,对肿瘤产生攻击(一般来说,肿瘤细胞会巧妙伪装,逃脱免疫的监视)。  第一种情况,因为要利用机体自身的免疫细胞,因此,目前多为免疫细胞治疗

你一定不知道T细胞的这些最新功能!

  T细胞作为免疫系统中的重要组分和效应细胞,在抵抗细菌病毒等外来病原体和杀伤癌细胞等方面扮演着不可或缺的重要角色。因此本文为大家带来近期关于T细胞的最新研究进展,与大家一些学习进步!  【1】Nat Immunol:在慢性病毒感染期间,杀伤性T细胞引发恶病质产生  DOI:10.1038/s415

深度完整版:CAR-T的现状和未来

  CAR-T(T细胞嵌合抗原受体)作为一种免疫细胞治疗方案,在全球范围内吸引了包括学者、医生、患者、投资人的大量关注。然而CAR-T具体是什么,它的背后有什么样的故事、目前的研究状况如何,未来又将走向何方呢?  CAR-T带来的新曙光  自古以来,人们不断地与癌症进行斗争。科学家们考古发现的木乃伊

揭秘效应性T细胞和耗竭性T细胞早期命运决定

  T细胞耗竭(T cell exhaustian)是广泛存在于慢性感染和癌症环境中的一种现象。在慢性系统性炎症疾病中,耗竭性T细胞(Tex cells)是控制抗原的主要参与者之一,其高表达免疫抑制分子诸如PD-1, Tim-3 和Lag-3。治疗药物如Anti-PD-1 blockade Nivo

嵌合抗原受体T细胞介绍

  过继性细胞免疫治疗是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方法之一。随着技术的日趋成熟, 已在多种实体瘤和血液肿瘤的临床治疗中取得较好疗效。  摘要: 过继性细胞免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy, ACI)是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方法之一。随着技术的日趋成熟,

一种新兴的癌症细胞疗法—过继性免疫治疗

  过继性免疫治疗(Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT),是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后向患者回输,从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。过继性免疫细胞治疗主要包括TIL、LAK、CIK、DC、NK、TCR

与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子(二)

  (一)T细胞受体  T细胞受体(T cell receptor,TCR或Ti)是T淋巴细胞表面识别外来抗原与自身MHc Ⅰ类抗原(或Ⅱ类抗原)复合物的受体,在同种异体移植中TCR也识别单独的非已的MHC抗原。目前已经证实,TCR在细胞表面与CD3密切结合在一起组成TCR/CD3复合

流式细胞术在血液学中的应用

  DNA倍体分析及细胞周期分析    在细胞周期内,DNA含量随细胞内时相发生周期性变化,正常情况下,大多数细胞处于休止期(Go), G1期细胞虽有DNA合成,但DNA含量仍为2N,为二倍体细胞,;处于活跃的DNA合成期(S期)的细胞DNA含量为2N-4N;正经历细胞分裂(G2/M期)的细胞

CAR-T疗法之改善的道路

  近几年CAR-T因其在白血病等液体瘤上的巨大潜力,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一,然而依然存在如免疫抑制微环境、T细胞效力不强及细胞毒性等难题制约着CAR-T功效的发挥。前两期我们已经学习了CAR-T的基本知识,本期,我们就为大家介绍,CAR-T疗法中影响T细胞功能(增殖能力和免疫功能)的一

CAR-T和CAR-T疗法基础

免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。随着PD-(L)1等免疫检查点抑制剂应用范围逐渐扩大,CAR-T疗法研究不断出现新的进展,CAR-T疗法作为有别于传统药物的“活药”,不仅对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效,其生产体系和使用场景也有别于普通药物。鉴于当下生物技术的更新速度,预计

挑战常规!同一个T细胞受体诱导两种T细胞亚型产生

  每个新形成的T细胞携带一种独特的T细胞受体(T cell receptor, TCR),其中这种TCR识别一种特定的抗原。但是一种给定的TCR如何影响T细胞及其后代的命运仍然在很大程度上是未知的。如今,在一项新的研究中,来自美国麻省理工学院(MIT)的研究人员发现具有完全相同的TCR的T细胞前体

程超等揭示VISTA在调控T细胞稳态中的重要作用

  根据克隆选择理论的中心宗旨,T细胞作为机体应对外界病原威胁的关键组成部分之一,需要被抗原激活从而发挥作用,然而,机体内绝大多数T细胞在整个生命过程中并非处于激活状态而是由保持静默的初始T细胞组成【1】。无论是是克隆选择理论还是近年基于克隆选择理论的研究都未指出负调节信号在维持初始T细胞静默状态中

清华张永辉团队揭示γδ T细胞抗原识别机制

  CD4、CD8 T细胞是现代免疫治疗的研究重点。无论是以PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂,还是CAR-T细胞过继疗法,其核心功能细胞都是CD4、CD8 T细胞。根据T细胞受体链组成的不同,这类细胞被划分为αβ T细胞。αβ T细胞能通过其表面受体TCR特异性识别靶细胞表面MHC分子呈递的“非

通过调控类异戊二烯焦磷酸含量 影响αβ T细胞的抗原识别

   CD4、CD8 T细胞是现代免疫治疗的研究重点。无论是以PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂,还是CAR-T细胞过继疗法,其核心功能细胞都是CD4、CD8 T细胞。根据T细胞受体链组成的不同,这类细胞被划分为αβ T细胞。αβ T细胞能通过其表面受体TCR特异性识别靶细胞表面MHC分子呈递的“

未来可期-CAR-T细胞疗法的发展及展望(一)

引言:   嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)是近年来发展非常迅速的一种新型细胞免疫治疗技术,CAR-T免疫疗法是通过给T细胞装备能识别特定肿瘤细胞的分子,在识别肿瘤细胞后能引起T细胞的激活和增殖,从而可以有效杀伤肿瘤细胞。2017年,FDA批准两个CAR-T产品上市

TCR-T与血液肿瘤和实体肿瘤的对决

  编者按:细胞免疫治疗的重点也是难点在实体瘤的治疗,而TCR-T(T细胞受体-T?细胞)是一项有前景的技术。T细胞受体转导的T细胞可以靶向大部分的肿瘤特异性抗原,尤其是能识别那些肿瘤细胞内抗原,因此,有多项TCR-T技术被应用于实体瘤的临床试验。为此,在召开2017(第八届)细胞治疗国际研讨会之际

T细胞介绍

  一、T细胞主要表面分子  T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成,由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。成熟T细胞由胸腺迁出,移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。不同功能成熟的T细胞均属小淋巴细胞,在形态学上不能区分,但可借其细胞膜表面分子不同加以鉴别(表8-1

Klhl22敲除小鼠揭示调控PD-1蛋白水平稳态的新机制

目前在肿瘤免疫疗法中,阻断免疫检查点是最有前景的疗法之一。其中,PD-1/PD-L1检查点是最广为研究的领域之一。程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)表达于活化T细胞表面,并能传导免疫信号抑制T细胞的增殖、生存和效应功能,影响T细胞的抗

中科院PI接连发表Nature、Nature综述文章

  中科院“百人计划”,国家杰出青年基金获得者许琛琦研究员主要从事淋巴细胞与疾病等领域的研究,今年其研究组在Nature杂志上发文,通过调节T淋巴细胞胆固醇代谢可以提高细胞膜胆固醇水平,从而促进T淋巴细胞对肿瘤的杀伤,由此发展了一种新的肿瘤免疫治疗方法。同时近期许琛琦研究员也受邀在Nature Re

浅析 γδ T 细胞——T细胞中的“特种部队”

   Hello, 小伙伴们大家下午好啊~又到了一周一度涨知识时间了哈~    要说目前最火热的细胞疗法,都知道非CAR-T莫属,而这个T,指的是αβ T细胞,那么问题来了,另一类T细胞-γδ T作何用处呢?今天呢,咱们就来好好扒一扒这类不太热门的T细胞。    γδ T细胞简介   

CAR-T疗法中的小明星—免疫调节因子IL7

  近几年CAR-T因其在白血病等液体瘤上的巨大潜力,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一,然而依然存在如免疫抑制微环境、T细胞效力不强及细胞毒性等难题制约着CAR-T功效的发挥。前两期我们已经学习了CAR-T的基本知识,本期,我们就为大家介绍,CAR-T疗法中影响T细胞功能(增殖能力和免疫功能)的一

免疫细胞凋亡(二)

   (二)T细胞  1.胸腺细胞的发凋亡 淋巴干细胞通过血流进入胸腺,在胸腺中的发育成熟过程中要发生基因的重排和分化,同时,胸腺细胞要经历严格的选择过程,只有那些对自身MHC分子亲和力较高的细胞克隆才被允许发育为CD4+和CD8+双阳性细胞(阳性选择)。其中那些对自身抗原和力较

DC-CIK细胞制备方法(一)

 CIK是“Cytokine-Induced Killer Cells”的缩写,中文全称为“细胞因子诱导的杀伤细胞”。 CIK是单个核细胞在CD3单抗和多种细胞因子(包括IFN-γ、IL-2等)的作用下培养获得的一群以CD3+CD56+细胞为主要效应细胞的异质细胞群, 其既

浅析 γδ T 细胞

浅析 γδ T 细胞——T细胞中的“特种部队”要说目前最火热的细胞疗法,都知道非CAR-T莫属,而这个T,指的是αβ T细胞,那么问题来了,另一类T细胞-γδ T作何用处呢?今天呢,咱们就来好好扒一扒这类不太热门的T细胞。 γδ T细胞简介 T细胞根据TCR不同而分为αβ T细胞(如CD4、CD8等

CAR-T疗法中的小明星—免疫调节因子IL7介绍

近几年CAR-T因其在白血病等液体瘤上的巨大潜力,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一,然而依然存在如免疫抑制微环境、T细胞效力不强及细胞毒性等难题制约着CAR-T功效的发挥。前两期我们已经学习了CAR-T的基本知识,本期,我们就为大家介绍,CAR-T疗法中影响T细胞功能(增殖能力和免疫功能)的一些小

CRISPR-Cas9基因编辑技术在三大热门肿瘤免疫治疗中的应用

  基因编辑技术是对某一核苷酸序列中的特定基因位点进行人为改变,插入、删除、替换或修饰基因组中的特定目的基因使其表达性状改变的一种新兴分子生物技术。CRISPR -Cas9作为一种新兴的基因编辑技术,通过定向敲除肿瘤免疫检查点分子或者通过快速简便的基因编辑,而被广泛应用于肿瘤治疗领域,其显着降低了肿

CRISPR-Cas9为突破工程化细胞活性扫除障碍

  多数癌症可被免疫系统识别并攻击,但是因为肿瘤介导的免疫抑制和免疫逃逸机制而进展不一。输注体外工程化T细胞,即T细胞过继疗法(adoptedT cell therapy),能增加患者的天然抗肿瘤免疫反应。基因疗法重定向免疫特异性与基因编辑相结合具有改善疗效并增加工程化T细胞安全性的潜力。CRISP

进军实体瘤、缓解CRS 展望细胞免疫疗法近期新动向

  当人体内大多数细胞开始不受控的分裂时,癌症就发生了。癌症这类因细胞分裂分化出现异常的疾病从古有之,而伴随着科学技术的进步,人们踏入了微观世界,开始从细胞分子角度去寻找治愈这类疾病的方法。  而目前最受青睐的技术莫过于细胞免疫疗法,人们尝试从细胞角度去消灭癌症,从赋予不同种类免疫细胞具有特异性的“

另辟蹊径!CD4+T细胞谱写肿瘤免疫新篇章!

   2010年以来,肿瘤免疫治疗发展迅速,以免疫检查点抑制剂为主的疗法已被证实可产生显著的抗原特异性免疫反应,决定该疗法成败的关键之一是提高T细胞的初始激活水平。目前治疗靶点的研究主要集中于CD8+T细胞,而CD4+T细胞在肿瘤免疫中扮演的角色逐渐受到重视,但其激活机制尚未得到准确诠释。  近日,