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Keytruda、Opdivo等PD-(L)1抗体已成为肿瘤免疫疗法的典型代表，2018年PD-(L)1市场规模超过160亿美元，PD-(L)1抗体也成为近年最为火热的开发项目。截至目前，Keytruda、Opdivo等6款PD-(L)1单抗先后上市，2018年国产PD-(L)1单抗拓益（特瑞普利单抗）和达伯舒（信迪利单抗）也在中国获批。 Bavencio（avelumab）是默克和辉瑞联合开发的抗PD-L1，IgG1-lambda单克隆抗体，已有两个适应症获批上市。默克2018年财报显示，Bavencio年销售收入达6900万欧元。虽然Bavencio肾细胞癌一线疗法已经递交上市申请，但该抗体在肺癌、卵巢癌适应症拓展中接连受挫，多个重磅3期临床失败或终止，后续市场增长乏力。 默克近年又推出新一代PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白bintrafusp alfa（M7824，MSB0011359C），葛兰素史克携37亿欧......阅读全文
在2018ACSO大会上，一组关于M7824药物的临床数据引起轩然大波，这个进化版的PD-1融合蛋白抗体药物以其86%的有效率令整个行业及市场摩拳擦掌，为之兴奋。 PD-1抗体药物一直是近年来医药界关注的焦点之一，它的发展也并非一帆风顺，之前成功上市的多个PD-1药物虽然在这条免疫思路
在2018ACSO大会上，一组关于M7824药物的临床数据引起轩然大波，这个进化版的PD-1融合蛋白抗体药物以其86%的有效率令整个行业及市场摩拳擦掌，为之兴奋。PD-1抗体药物一直是近年来医药界关注的焦点之一，它的发展也并非一帆风顺，之前成功上市的多个PD-1药物虽然在这条免疫思路上获得极大突破，
1.癌症 2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善，大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场，近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市，me
随着K药和O药在国内的上市，大家熟悉免疫治疗几乎已经是PD1单抗治疗。但在免疫治疗中，仍然存在另一半壁江山，PDL1单抗。PD1-PDL1免疫疗法是一种广谱的抗肿瘤方法，能够治疗多种类型的肿瘤疾病，有效改善患者总生存期。但在临床的使用过程中发现，PD-1/PD-L1 疗法虽然卓有成效，但个体差异
德国制药巨头默克（Merck KGaA）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已授予M7824治疗胆管癌（BTC）的孤儿药资格。就在2周前，美国食品和药物管理局（FDA）也已授予M7824治疗BTC的孤儿药资格。 孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又
1月20日，德国制药巨头默克（Merck KGaA）公布了bintrafusp alfa(M7824)肺癌3期INTR@PID Lung 037研究的最新进展，并对INTR@PID临床试验项目进行了更新。 Bintrafusp alfa是一种首创的双功能免疫疗法，将一种转化生长因子-β（TGF
简介 嵌合抗原受体（CAR）含有一个细胞外单链可变区（scFv），其功能为标的、穿膜间隔、及细胞内信号或激活。CAR-T细胞将CAR通过质粒转染、mRNA或病毒载体传导引入T细胞以识别细胞表面暴露的癌相关抗原（TAA）。 迄今为止大约有30个TAA正在研究中，其中广为关注的包括癌胚抗原（CE
肿瘤中的转化生长因子β（TGF-β）产生与肿瘤转移和患者预后不良有关。这与TGF-β的促肿瘤作用和免疫抑制作用有关。然而，TGF-β的肿瘤抑制活性也已有报道。因此，尽管TGF-β是一种有希望的癌症治疗靶标，但是如果想要充分利用它的潜力，那么需要对它的细胞效应进行确切的了解。 在一项新的研究中，
TGF-β超家族信号通路参与了广泛的生物学过程，对调控早期胚胎发育、细胞的生长、干细胞的自我更新、肿瘤的发生发展等具有十分重要的调控作用。作为TGF-β超家族信号通路中抑制性的SMADs（Inhibitory SMADs， I-SMADs），Smad7过去一直被认为是TGF-β信号通路重要的负反
TGF-β信号通路在癌症发生的早期具有重要抑癌作用，但癌细胞自身常会建立起许多逃逸TGF-β信号的分子机制【1,2】。在正常的上皮细胞和早期肿瘤细胞里，TGF-β通路能抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，起抑瘤作用。在肿瘤发生过程中，肿瘤细胞可以通过信号通路成员的缺失或功能性改变，逃脱TGF-β的肿瘤抑
临床试验患者紧缺 自2006年，首个PD-1单抗nivolumab开展临床试验以来，到目前为止，FDA已经批准了一共六款PD1/PDL1抗体药物，PD1/PDL1抗体药物已经成为肿瘤免疫领域的重要组成部分。 与此同时，PD1/PDL1抗体药物临床试验的数量显著增长，已经从2006年的区区一项
Results and discussionData acquisition demonstrated a linear increasing of the CI values in control cells during the time interval observed. However,
TGF-β（转化生长因子-β）信号通路在调控干细胞活性和器官形成中发挥着重要的作用，当TGF-β信号通路各成员活性未激活时，体内会自发性发生多种癌症，这表明TGF-β定向调节干细胞对癌症形成也具有不可或缺的功能。TGF-β超家族包含接近30个生长和分化因子，其中有TGF-β s，活化素(activi
Results and discussionData acquisition demonstrated a linear increasing of the CI values in control cells during the time interval observed. However,
来自西班牙Bellvitge生物医学研究所的Isabel Fabregat带领的团队，发现了TGF-β信号通路和肝细胞性肝癌(HCC)中的CXCR4之间的关系。细胞因子TGF-β不依赖于CXCR4就能诱导癌症细胞的迁移能力。这项研究为解释TGF-β的促癌效应提出了一个全新的分子机制，同时也为
12月20日，国际学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所胡国宏题为MicroRNA-182 Targets SMAD7 to Potentiate TGFβ-Induced Epithelial-M
来自浙江大学生命科学研究院的冯新华实验室首次揭示了在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性肿瘤中SMAD4存在酪氨酸磷酸化修饰，此修饰导致经典TGF-β/SMAD信号通路的功能丧失，而ALK抑制剂能够恢复ALK阳性肿瘤细胞对TGF-β信号的响应。该研究对于细胞信号转导的精细调控具有重要的理论意义，同时对
TGF-β是人体内一个十分重要的细胞因子，通过调节靶基因的表达发挥作用，与许多生理和病理过程有关，对肿瘤的作用是极其复杂的。对TGF-β通路组成部分的泛素化修饰，正成为TGF-β通路调控的一种关键机制。为了限制TGF-β反应，TGF-β信号是通过一个负反馈回路而被调控的，凭借E3连接酶SMURF
科学通报，中国科学C辑:生命科学，这两份期刊均是由中国科学院和国家自然科学基金委员会共同主办的，我国学术期刊中的知名品牌，被国内外各主要检索系统收录，如国内的《中国科学论文与引文数据库》（CSTPCD）、《中国科学引文数据库》（CSCD）等；美国的SCI、CA、EI，英国的SA，日本的《科技文献
在一项新的研究中，来自美国俄亥俄州立大学综合癌症中心等研究机构的研究人员揭示了一种称为凝血酶（thrombin）的凝血蛋白和血小板如何促进癌症进展和抑制抗癌免疫反应。相关研究结果发表在2020年1月8日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Thromb
TGF-β超家族包括四十多种序列相似性的分泌型蛋白，根据其功能的差异分为TGF-β/Activin/Nodal和BMP/GDF/MIS两个亚家族。Nodal是TGF-β超家族成员之一，在脊椎动物胚胎中内胚层诱导、神经图式形成、原肠运动、内脏器官左右不对称等发育过程中具有广泛而重要的作用。在胚胎早
在《Molecular Cell》杂志上的一项新研究中，来自Salk研究所的研究人员报告称，一种被视作是在早期癌症形成过程中充当肿瘤抑制因子的蛋白——转化生长因子-β(TGF-β)，在细胞一旦进入到癌前状态后实际上可对癌症起促进作用。 这一研究发现让调查者们感到惊喜，它增大了一种诱人的
《化身博士》（Dr. Jekyll and Mr. Hyde）是英国作家Robert Louis Stevenson在19世纪撰写的一部著名的小说。故事描述了在维多利亚时代，Jekyll博士为了探索人性的善恶，研究发明了一种特殊的新药，吃下去便会变成另一个自我，即Hyde先生。博士把自己所有的恶
西班牙塞利维亚大学教授José A Pintor-Toro长期从事生物化学与细胞生物学研究， 近期，其实验室利用Arraystar LncRNA芯片研究发现了在TGF-β诱导的上皮-间质细胞转化（EMT）过程早期起直接调控作用的lncRNA分子—lnc-Spry1，TGF-β诱导直接引起lnc
来自浙江大学和Baylor医学院的研究人员证实，锌指蛋白451(ZNF451)作为Smad3/4的转录辅阻遏物负向调控了转化生长因子β(TGF-β)信号通路。这一研究发现在线发表在12月9日的《生物化学杂志》(JBC)上。 论文的通讯作者是浙江大学生命科学研究院院长、“千人计划”国家特聘专
近年来，过继细胞免疫治疗（adoptive cell transfer，ACT）取得了重大的发展，成为继手术和放化疗等常规肿瘤治疗手段外新兴的治疗方法。嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cells，CAR-T）治疗是ACT中最具应用前景的治疗方法之一1。
一次成功的免疫应答可以诱导出一定量的记忆性T细胞，机体再次遭遇相同的病菌时，这些记忆性T细胞就可以迅速反应，杀伤病菌，保护机体【1】。一些记忆性T细胞可以随着血液和淋巴液在机体各个组织器官中循环往复，而另一些则固定存在于外周某特定器官组织，其中，就包括特异性驻留于表皮层的CD8+组织驻留性T细胞
以往的CART都是识别结合表达于肿瘤细胞表面的抗原，此次整理分享的文章，作者设计了识别可溶性抗原的CART细胞，并对CART激活过程中CAR在结构层面的变化进行了研究，具体内容如下： 可溶性的CD19能激活CD19 CART细胞（CD69表达上调、细胞因子生成增多） 电泳发现CD19以单体和
以往的CART都是识别结合表达于肿瘤细胞表面的抗原，此次整理分享的文章，作者设计了识别可溶性抗原的CART细胞，并对CART激活过程中CAR在结构层面的变化进行了研究，具体内容如下： 可溶性的CD19能激活CD19 CART细胞（CD69表达上调、细胞因子生成增多） 电泳发现CD19以单体和
西班牙塞利维亚大学教授José A Pintor-Toro长期从事生物化学与细胞生物学研究， 近期，其实验室利用Arraystar LncRNA芯片研究发现了在TGF-β诱导的上皮-间质细胞转化（EMT）过程早期起直接调控作用的lncRNA分子—lnc-Spry1，TGF-β诱导直接引起lnc-Sp