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2014年药物研发最热门靶点逐个述评

1.癌症 2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善,大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场,近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市,me-too品种的研发逐渐放缓,但扩展适应症、克服耐药性、优化治疗方案的研究还没有结束。 目前肿瘤信号网络中,FGFR(见1.4)、c-Met(见1.6)、HER3(见1.5)、Hedgehog(见1.13)等靶点吸引了不少的研究,但最热的当是PI3K/Akt/mTOR (见1.15)、Raf/MEK/ERK(见1.16)两条细胞内信号通路。2013年FDA批准了BTK抑制剂ibrutinib,对CLL的疗效很好,吸引了一些药企开发me-too/me-better药物。 涉及细胞周期调控的靶点如Aurora激酶(见1.8)、CDK(见......阅读全文

抗肿瘤药物研究及新药筛选

  提 纲   一、化疗药物的发展   二、肿瘤的药物治疗   三、抗肿瘤药物筛选及评价   四、体外抗肿瘤活性试验   五、体内抗肿瘤活性试验   一、化疗药物的发展   • 近代肿瘤化疗学始于20世纪40年代。   • 50年代通过动物筛选化疗药物发现了5FU、MTX、CTX等,

抗肿瘤药物研究及新药筛选

  提 纲   一、化疗药物的发展   二、肿瘤的药物治疗   三、抗肿瘤药物筛选及评价   四、体外抗肿瘤活性试验   五、体内抗肿瘤活性试验   一、化疗药物的发展   • 近代肿瘤化疗学始于20世纪40年代。   • 50年代通过动物筛选化疗药物发现了5FU、MTX、CTX等,

《科学》癌症特刊:PARP抑制剂深度盘点

  PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌症疗法。它是第一种成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念获得批准在临床使用的抗癌药物。它的原理不难理解:携带BRCA1或BRCA2种系基因突变(germline

肿瘤细胞学上的常用实验方法

  前几期,我们已经了解了肿瘤细胞的基本特征及培养手法等,接下来我们将会陆续为大家介绍各种常用的细胞实验技术。对于任何研究,一套系统的逻辑思路似乎比具体实验方法更重要。所以在介绍之前,我们就从药物研发的角度,和大家一起简单聊聊前人们的研究思路以及肿瘤学研究中一些常用方法与技术,欢迎互相讨论。   

癌症耐药的起源

  在过去几十年癌症治疗中,对肿瘤高特异性的靶向药物对癌症治疗起到了非常重要的作用。目前, EGFR突变肺癌是一种常见的家族遗传癌症(白血病和恶性黑色素瘤也是家族遗传癌症,这些癌症都基于在患者体内一些抑癌基因失活或突变而导致肿瘤的发生、发展)。所以,开发出有针对性的靶向药物可以有效地控制这些遗传癌症

一文读懂临床肿瘤治疗的精准用药与基因检测

  根据世界卫生组织(WHO)统计数据,全世界约有60%的人死于癌症、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系统疾病这4大类疾病,而癌症则是最主要的死因之一。2008年全球死于癌症的患者达760万人,占全球死亡人数的13%,我国卫生部第三次全国死因调查结果也显示,癌症已成为我国仅次于心脑血管疾病的第二大死亡原

FDA批准的用于实体瘤治疗的单抗类药物盘点

  全球范围内癌症已成为导致人类死亡的最主要病因,并且随着人口的增长及老龄化的出现,发病率日益升高。在所有的治疗措施中,标准治疗方案主要为手术、化疗及放疗。尽管化疗方案效果显著,但该措施缺乏对于肿瘤细胞的选择性,因而容易导致对机体的系统性毒性,以及抗药性的产生。随着人类对于肿瘤细胞分子机理的深入了解

攻击癌细胞的致命弱点!浅谈癌症靶向药物

  【Technews科技新报】所有癌细胞都有一个共同特征,就是持续不断增生。传统的癌症化疗药物即是针对此特性毒杀它们。但人体内有许多正常细胞也需要经常性进行细胞增生,才能维持器官组织功能运作,因此化疗药物也会伤及这些正常细胞,造成不小的副作用。事实上,发生于不同器官的癌症其成因不尽相同,甚至同样称

癌细胞如何进化出对EGFR抑制产生抗性

   虽然非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)的突变对癌细胞对EGFR抑制剂药物产生抗性的机理已经较为明确。但在药物治疗过程中,NSCLC如何获得EGFR突变并发展成对抑制剂产生抗性的机理仍然不清楚。最近来自波士顿哈佛医学院的Jeffrey A Engelman带领他们小组在Nat

邵峰:GSDME诱导细胞凋亡向细胞焦亡转变

对癌症患者施用的化学疗法会产生各种不良副作用,例如组织损伤、免疫力下降和体重减轻。降低这些副作用可以改善患者的生活质量,并且可能提高治疗成功率。 随着对化疗毒性深入了解,科学家最新聚焦 gasdermin,它是一种通常见于上皮细胞、造血细胞和许多其他具有免疫防御功能的组织中的蛋白质家族。已

肿瘤细胞对促凋亡蛋白质敏感性定量研究取得新进展

  近期,医学物理中心戴海明研究员课题组,建立了肿瘤细胞对仅含BH3结构域蛋白质耐受的定量测量研究的新方法,相关成果以Measurements of BH3-only protein tolerance为题发表在细胞死亡的TOP期刊Cell Death and Differentiation(doi

肿瘤免疫疗法的最新研究进展一览

  本期为大家带来的是肿瘤免疫疗法领域的最新研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。  1. JCI:为何癌症靶向免疫药物有时会失效?  DOI: 10.1172/JCI128644  近日,来自俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员做出了一项突破性研究成果,该发现有助于科学家理解为什么某些肿瘤微环境中缺乏

生物芯片技术在药物R&D中的应用(二)

4 建立病原作基因的表达模型  由于病原体的基因组规模相对较小,可用包含其全部基因的DNA 芯片鉴定那些对人产生毒害作用的基因。异烟肼(isoniazid,INH)是治疗肺结核的常用药物,其治疗结核病的机制是它阻断了分枝茵酸的生物合成途径。Wilson等根据已测序的肺结核杆菌基因组序列,用PCR

Oncotarget: 胶质母细胞瘤新联合疗法

  在人类的癌症治疗方法中,特异性地靶向突变疗法引得了大肆赞扬,然而肿瘤细胞常常会对此上有政策,下有对策。为了研究清楚这个问题,来自加州大学圣迭戈医学院和Moores癌症中心的研究人员们发现了一种很有前景的联合疗法,来治疗最常见的大脑原发肿瘤-胶质母细胞瘤。  这项发表在5月5号Oncotarget

【盘点】多篇亮点研究阐明癌症耐药发生的分子机制

  近年来,科学家们通过不断研究来深入探索癌细胞对靶向性药物或疗法产生耐药性的机制,同时研究者们取得了一定的研究进展,在此对此进行了盘点。  【1】新研究揭示癌细胞耐药机制 联合用药让癌症不再回来  doi: 10.1093/nar/gkw1026  最近科学家们在理解癌细胞为何抵抗化疗问题上取得了

汤森路透:靶向药物在三阴乳腺癌模型上显示有效

  2016年1月6日《自然》(Nature)杂志在线发表的一项研究称,抑制bromodomain和extraterminal motif(BET)蛋白BRD4可以使三阴乳腺癌(TNBC)异种移植模型肿瘤消退。  如果这个结果能够在临床上复制,那么BET抑制剂有可能成为首个用于TNBC的靶向治疗药物

抗肿瘤药物研究及新药筛选(一)

提  纲一、化疗药物的发展二、肿瘤的药物治疗三、抗肿瘤药物筛选及评价四、体外抗肿瘤活性试验五、体内抗肿瘤活性试验一、化疗药物的发展• 近代肿瘤化疗学始于20世纪40年代。•  50年代通过动物筛选化疗药物发现了5FU、MTX、CTX等,化疗学有了发展。•  6

Cancer Res:科学家解析ER阳性乳腺癌如何抵抗靶向抑制剂

  近日,来自英国和西班牙等国家的科学家们深入探讨了雌激素受体阳性乳腺癌抵抗CDK4/6细胞周期激酶的小分子抑制剂的机制,同时提出了解决药物抵抗问题的联合治疗方法。相关研究结果发表在国际学术期刊cancer research上。  CDK4/6细胞周期激酶的小分子抑制剂已经在雌激素受体阳性的转移性乳

2019年上市抗体药汇总大盘点及主要作用机制

  哈喽,读者朋友们大家好啊!   谈及抗体药物的作用机制,说实话比较复杂,但一般情况下可归结为以下5类:细胞毒性药物,抑制细胞增殖,调节细胞的激活和相互作用,调节人自身免疫系统,中和抗原。[1]   今天呢,小编就结合2019年获FDA批准的8款抗体,带着大家好好细数一番这些药物的神威所在。

PNAS:“救命药”竟成“夺命药,PI3K抑制剂促进癌细胞转移

  PI3K是一种蛋白激酶,目前许多研究发现在多种类型的人类癌症中都存在PI3K异常,这引起许多科学家的兴趣,并以PI3K为治疗靶点开发了许多种PI3K抑制剂药物,并且这些药物的开发正处于不同的临床验证阶段。但以目前的结果来看,PI3K抑制剂药物在临床应用方面效果并不理想,对于提高癌症病人生存率并无

PNAS:“救命药”竟成“夺命药”——PI3K抑制剂促进癌转移

  PI3K是一种蛋白激酶,目前许多研究发现在多种类型的人类癌症中都存在PI3K异常,这引起许多科学家的兴趣,并以PI3K为治疗靶点开发了许多种PI3K抑制剂药物,并且这些药物的开发正处于不同的临床验证阶段。但以目前的结果来看,PI3K抑制剂药物在临床应用方面效果并不理想,对于提高癌症病人生存率并无

重磅级文章解读抗肿瘤新型药物制剂研究进展

  近日,来自美国的研究人员在Cell Reports杂志上发表文章称,他们开发了一种新型的抑制剂分子,这种特殊分子药物能够对PTEN缺失的癌细胞产生一定的细胞毒性作用相关研究或为未来科学家们开发治疗癌症的潜在药物提供了新的思路。近年来,全球从事癌症研究的科学家们相继发现多种抗癌靶点,与此同时研究者

局部晚期宫颈癌靶向治疗的现状和未来

  宫颈癌在全世界恶性肿瘤发病率位居女性的第4位,在全球范围内平均每年有52.76万新增病例和26.57万例死亡病例。在中国,宫颈癌的发病率和病死率依然处于相当高的水平,年轻妇女(<35岁)宫颈癌患者的构成比从9%上升到24%。对宫颈癌患者的治疗仍是根据肿瘤分期进行手术、化疗、放疗等传统治疗。虽然早

Nature:乳腺癌的标志分子会自行转变

  美国麻省总院的研究人员发现肿瘤的分子特征是可以自行变化的,这导致肿瘤有混合的细胞群体,需要用几种类型的治疗药物来处理。这篇研究文章于8月24日在Nature在线发表,研究小组从原本鉴定为雌激素受体(ER)阳性/HER2阴性乳腺癌病人的血液样本中发现了HER2阳性和HER2阴性的混合循环肿瘤细胞(

华人学者Nature发现了癌症一个意想不到的作用新机制

  在短短的一段时间内,一种被称为Cdk4和Cdk6抑制剂的药物就已经被批准用于治疗转移性乳腺癌——医师们惊奇地发现,在某些患者中,如果施用阻止癌细胞分裂的药物不仅仅能阻止肿瘤在某些情况下显著增长,而且会令肿瘤缩小。这项由Dana-Farber癌症研究所(Dana-Farber)和Brigham妇女

如何使用免疫组合疗法治疗“冷肿瘤”和“热肿瘤”?

  在过去几年里,癌症免疫疗法和免疫检查点抑制剂的诞生给肿瘤学领域带来了革命性的变化。虽然免疫检查点抑制剂的卓越疗效展示了人体免疫系统在对抗癌症方面的巨大潜力,但是很多癌症患者对这一创新疗法并没有响应。近些年来,人们经常会听到肿瘤可以分为“热”肿瘤和“冷”肿瘤两大类型,这两种类型的肿瘤有什么区别?对

纳米药物是21世纪医学技术重要方向

          中科院副秘书长谭铁牛(前排左三)等会见出席第331次香山科学会议的美国NIH副院长 Michael Gottesman博士(前排右三)等美国科学家。   以“肿瘤纳米技术与纳米药物”为主题的第331次香山科

乳腺癌治疗反应如何? 全新显影剂了解一下!

  细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂与联合内分泌治疗是雌激素(ER)阳性转移性乳腺癌的重要治疗方法,不过目前尚未出现预测这一方案疗效的非侵入性方法。最近来自美国宾夕法尼亚大学的研究评估了两种新的核素显影剂18F-FLT和18F-ISO-1在检测治疗反应上的作用。  结果发现,同时使

综述:肺癌免疫时代到来

  来自印度开罗大学的 Don G. Morris 教授等在 Frontieirs in oncology 上近期发表的一篇综述,系统地概括了目前在肺癌免疫治疗领域的进展,以及近期一系列临床试验进行的现状。  摘要  关于炎症 / 感染 / 免疫激活与肿瘤患者预后的相关性,许多研究都从原因和结果的不

PI3K抑制剂—癌症治疗新选择

  在人类肿瘤细胞中,PI3K–AKT–mTOR信号通路是最常见的失调通路。但这条通路又是如此重要,涉及到正常细胞的代谢、生长与繁殖,而肿瘤细胞也靠着这条通路维持着生长、转移与扩散。在肿瘤细胞中,这条通路被异常激活,包括PIK3CA、PIK3R1、PTEN、AKT、TSC1、TSC2、LKB1 、M