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上海有机所抗肿瘤天然产物生物合成研究获重要进展

生物合成过程图 结构复杂的天然产物历来是抗肿瘤药物的重要来源。FR901464是假单孢菌产生的、结构独特且具有全新作用机制(作用于mRNA剪接体系的SF3b复合物)的高活性抗肿瘤天然产物(对多种人癌细胞体外的IC50为0.6-3.4 nM),近年来引起了有机合成、药物化学及化学生物学等多方面的关注。 中科院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室的科研人员经过三年多的努力,采用PCR克隆特异的羟基-甲基戊二酰辅酶A合成酶(HCS)基因的方法,从假单孢菌sp. No. 2663中克隆了完整的FR901464生物合成基因簇。该基因簇包含20个基因,编码5个“AT-less”聚酮合成酶(PKS),1个杂合的聚酮/非核糖体聚肽合成酶(PKS/NRPS),1个非核糖体聚肽合成酶(NRPS),3个独立的酰基转移酶(AT),4个聚酮骨架β-烷基化相关蛋白,4个后修饰酶,2个调控蛋白。 通过体内基因敲除和体外生化实验相......阅读全文

上海有机所在建立天然产物类似物库方面取得进展

  活性天然产物与其作用的大分子配基在长期共同进化的过程中保持了对于生命现象的精确控制,因而在药物发现与发展(药物化学)和生物有机化学基本规律(化学生物学)的研究方面扮演了十分重要的角色。构建既有数量又有质量的天然产物类似物库是当前以多样性为导向的化学合成(Diversity-Oriented

四氢异喹啉生物碱的精巧生物合成

  四氢异喹啉生物碱(tetrahydroisoquinoline alkaloids, THIQAs)是一类重要的天然产物,通常在C-1位含有苄基(即苄基异喹啉生物碱,BIAs)或苯基(即苯基异喹啉生物碱,PIAs)并具有显著的生物活性(图1)。目前,临床上已经应用十几种天然或半合成的THIQAs

研究揭示丝状真菌天然产物生物合成新机制

  丝状真菌具有强大的次级代谢产物合成能力,可以产生结构复杂多样、具有广泛生物活性的化合物。目前,许多丝状真菌的次级代谢产物或其衍生物都已被开发成重要药物应用于临床中,包括青霉素、他汀类降血脂药物和抗真菌药物棘白菌素。探索丝状真菌次级代谢产物的生物合成机制,对于进一步挖掘次级代谢产物资源和开发新型药

南海海洋所环酯肽类抗生素的生物合成研究取得进展

  环酯肽类抗生素是一类结构复杂、生物活性活性显著的抗生素,是创新药物的重要源泉。黑莫他丁(himastatin)是由链霉菌产生的,组成其分子的六个结构单元以DL交替方式排列并且形成结构对称的二聚体。自其发现以来,以其新颖、复杂的结构特征和良好的抗菌、抗肿瘤活性引起了有机合成、药物化

南海海洋所环酯肽类抗生素生物合成研究取得重要进展

  环酯肽类抗生素是一类结构复杂、生物活性活性显著的抗生素,是创新药物的重要源泉。黑莫他丁(himastatin)是由链霉菌产生的,组成其分子的六个结构单元以DL交替方式排列并且形成结构对称的二聚体,自其发现以来,以其新颖、复杂的结构特征和良好的抗菌、抗肿瘤活性引起了有机合成、药物化学和药理学等领域

华人教授PNAS抗癌药开发新见解

  根据美国能源部阿贡国家实验室、莱斯大学和斯克里普斯研究所合作的一项研究报道,研究微生物天然产物的生物合成和生产的科学家们,现在对这个过程有了一个更深入的了解。有了这个新的信息,研究人员可以利用它来操纵大自然的生物合成机械,以产生更有效的抗生素和抗癌药物。  链霉菌属(Streptomyces)是

海洋所海洋微生物抗感染药物的生物合成研究获新进展

  替达霉素(Tirandamycins)含有2,4-吡咯烷二酮和双环缩酮两个特征结构单元,能够跟细菌RNA聚合酶结合,从而抑制细菌转录过程中链的起始和延伸,产生抗菌活性(对耐甲氧西林葡萄球菌和耐万古霉素的粪肠球菌也有抑制作用);替达霉素还选择性地抑制马来布鲁线虫天冬氨酰-tRNA合成酶的活力,杀虫

十年努力,Nature发布突破性蛋白质新技术

        来自加州大学圣地亚哥分校的化学家们开发出了一种新方法,第一次为科学家们提供了以可重复循环将化学标记附着到蛋白质上,并随后移除它们的能力。      &n

前景广阔!罗小舟等在酵母中重构大麻素全合成途径

大麻。图片引自:https://www.fullspectrumcannabinoids.net  大麻(Cannabis sativa L.)在世界范围内的种植和使用已经有上千年的历史【1】。大麻素(cannabinoids)是大麻中的一类主要活性分子,有着超过100种不同的结构。人们对大麻素及其

著名学者沈奔解开著名天然产物的谜题

  一个著名的天然化合物家族——被称为“萜类”,有一个奇怪的进化起源。特别是,一个有关未来药物发现的问题让科学家们十分困惑:大自然究竟是如何制造出了这些分子?  来自斯克里普斯研究所(TSRI)佛罗里达州校区的科学家进行的一项研究,填补了这个进化之谜的一个缺失环节,从而确定了制造这些化合物不可或缺的

昆明植物所在植物二倍半萜生物合成研究中取得进展

  萜类化合物是植物中种类最多、化学结构变化最为丰富的一类天然产物,在植物生长发育、适应环境胁迫特别是抵御病虫害方面发挥着重要作用,同时还具有重要的经济和药用价值(如抗疟疾药物青蒿素、抗肿瘤药物紫杉醇、保健品胡萝卜素、甜味剂甜菊苷和罗汉果苷、昆虫拒食剂印楝素、植物激素赤霉素、脱落酸和独脚金内酯等)。

上海有机化学所硫肽类抗生素生物合成研究取得进展

  经过近6年的不懈努力,中国科学院上海有机化学研究所刘文课题组的专家通过最为典型的硫链丝菌素及其类似物盐屋霉素A的比较研究,发现硫肽类抗生素起源于一条核糖体编码的前体肽,经过包括环化脱水/脱氢形成噻唑/咪唑环、脱水形成脱水氨基酸以及【4 + 2】环合反应等后修饰步骤构建了这一家族化合物所共有的特征

天津工生所在天然产物糖基化修饰研究方面取得新进展

  糖基化修饰对天然产物结构及药理活性多样性的形成至关重要,生物合成相关微生物源的糖基转移酶具有催化活性高、底物谱广等优势,在天然产物糖基化修饰合成中具有较强的应用价值。  中国科学院天津工业生物技术研究所研究员孙媛霞带领的功能糖与天然活性物质研究团队从芽孢杆菌筛选获得糖基转移酶YjiC,该酶具有较

研究揭示斑鸠霉素多环生物合成机制

  中科院南海海洋所热带海洋生物资源与生态重点实验室张长生研究团队首次揭示了抗肿瘤天然产物斑鸠霉素还原成环的多环生物合成机制。相关成果发表于《应用化学》杂志,并获Faculty of 1000推荐。  据介绍,PTM类化合物是一类广泛存在且活性多样的天然产物。其结构复杂,具有多环稠合的大环内酰胺结构

研究设计动态调控元件助力毒性天然产物生物合成

  合成生物学以传统生物学获得的知识与材料为基础,利用系统生物学手段对其进行定量解析,在工程学以及计算机辅助指导下设计新的生物系统或深度改造原有生物系统。基于这一理念,以微生物为细胞工厂、重构生化合成网络或组装人工代谢途径,可实现重要化学品的生物合成,如青蒿素、鸦片等。但在实践上尚有以下问题亟待解决

β-胡萝卜素的生物合成研究取得新进展

  β-胡萝卜素是一种天然色素,属于四萜类化合物,有很高的药理学及营养学价值,现在已广泛应用于医药、保健品、食品添加剂及化妆品等行业。构建高效合成β-胡萝卜素的微生物菌株具有良好的应用前景。   中国科学院武汉植物园天然产物合成生物学学科组硕士研究生李倩在章焰生研究员的指导下,于酿酒酵母中重构了β

武汉植物园β-胡萝卜素的生物合成研究取得新进展

  β-胡萝卜素是一种天然色素,属于四萜类化合物,有很高的药理学及营养学价值,现在已广泛应用于医药、保健品、食品添加剂及化妆品等行业。构建高效合成β-胡萝卜素的微生物菌株具有良好的应用前景。   中国科学院武汉植物园天然产物合成生物学学科组硕士研究生李倩在章焰生研究员的指导下,于酿酒酵母中重构了β

临床常用抗真菌药物作用机制及其耐药性的研究进展

 真菌病具有较高的发病率和死亡率,同时,由于抗真菌药物选择性压力,致使近年来耐药真菌数量及种类迅速增长。因此对真菌耐药性的研究并控制其耐药性发生具有重要的意义,本文简要综述了临床常用的抗真菌药物的作用原理及耐药机制,为预防和治疗真菌病提供帮助。   真菌的耐药性即抗真菌药物对真菌

上海有机所手性螺环天然产物的形成和修饰研究获进展

  阿维菌素(Avermectins,AVEs)是一类产生于除虫链霉菌、包含8个天然组分的16元大环内酯类抗生素。具有相似骨架的抗生素还包括米尔倍霉素(Milbemycins,MILs)、梅岭霉素(Meilingmycins,MEIs)和奈马克丁(Nemadectins,NEMs),结构上均拥有一个

2019年度北京市自然科学基金拟资助项目名单公布

(化学与材料)科学拟资助项目编号拟资助项目名称依托单位申请者职称合作单位拟资助金额(万元)重点项目2191001二维碳基负载过渡金属单原子的高效氧还原反应催化剂制备与催化机理探究北京大学侯仰龙教授802191002光热催化二氧化碳加氢制低碳烯烃铁基纳米催化材料的理性设计与性能调控中国科学院理化技术研

上海有机所抗肿瘤天然产物FR901464生物合成研究获进展

  FR901464是由假单孢菌Pseudomonas sp. No. 2663产生具有高效抗肿瘤活性的天然产物,对多种肿瘤细胞体外IC50为0.6-3.4 nM。研究表明,FR901464及其类似物可以抑制真核细胞中前体mRNA的剪接,进而抑制癌细胞的生长,其良好的生物活性和独特的作用机制吸引了化

多篇文章深度解读天然化合物如何帮助人类抵御多种疾病

  近年来,研究人员通过深入研究阐明了多种天然化合物在抵御人类疾病上所发挥的重要作用,比如近日,来自上海生科院健康科学研究所的研究人员杨黄恬等人通过研究发现,从天然小檗科植物中提取的化合物或有望治疗心肌缺血/复灌损伤;又有研究人员发现,天然化合物角鲨胺有望用于帕金森病临床治疗,天然化合物角鲨胺于20

李小波博士等发现光合作用所需的多个候选基因

  莱茵衣藻(Chlamydomonas reinhardtii)是一种非常有价值的真核模式生物,被广泛用于与光合作用、呼吸作用、脂类合成、细胞运动(生物鞭毛)、非生物胁迫等生物学过程相关的功能研究(图1)【1】。长期以来,通过同源重组将外源基因插入是敲除莱茵衣藻基因的主要方式,与外源基因的随机插入

糖代谢解毒酶乙二醛酶能够催化天然产物的芳香化

  近日,Nature Chemical Biology杂志在线发表了中国科学院分子植物科学卓越创新中心陈晓亚研究组题为“Aromatization of natural products by a specialized detoxification enzyme”的研究论文。该研究发现糖代谢解毒

Nature Chemical Biology :特化的解毒酶催化天然产物芳香化

2020年1月13日,Nature Chemical Biology 杂志在线发表了中国科学院分子植物科学卓越创新中心陈晓亚研究组题为Aromatization of natural products by a specialized detoxification enzyme 的研究论文。

上海有机所硫肽类抗生素的生物合成研究获重要进展

  硫肽类抗生素是一类富含元素硫、结构被高度修饰的聚肽类天然产物,所有的成员都具有一个以6元杂环为核心、由多个5元杂环和脱水氨基酸所组成的环肽结构。大多数硫肽类抗生素具有良好的抗菌活性,其中部分成员对多种耐药性的条件致病菌具有极强的杀伤效果。在前期工作中,中科院上海有机化学研究所生命

关于2011年度教育部科学技术研究重点项目立项通知

教技司[2011]95号 各省、自治区、直辖市教育厅(教委)、新疆生产建设兵团教育局,国家民族事务委员会教科司、国务院侨办文教宣传司:   2011年度教育部科学技术研究重点项目评审工作已经结束。经专家评审并公示,共有212个项目获准立项(具体名单见附件)。为做好项目实施工作,现将有关

上海药物所等在二萜生物合成研究中取得进展

  中国科学院上海药物研究所研究员郭跃伟团队与德国、法国、意大利、西班牙学者合作,在中国南海无脊椎动物化学、化学生态学以及生物活性/成药性研究领域取得系列成果。近日,研究团队与德国波恩大学教授Dickschat课题组在Angewandte Chemie International Edition上,

人工合成酶有了新方法

  近年来,人工智能技术迅猛发展,其应用延伸到生物制造领域。日前,借助人工智能技术,中国科学院微生物研究所研究员吴边团队制备出一系列的新型酶蛋白。研究团队还在世界上首次通过完全的计算指导,获得了工业级微生物工程菌株,为人工智能在生物制造的工业化应用层面突破提供了范例。  团队获取的是一种人工β—氨基

大肠杆菌中非天然氨基酸的整体掺入实验

大肠杆菌中非天然氨基酸的整体掺入             实验材料 大肠杆菌菌株 色