Science:肿瘤MMR基因缺陷可以预测PD1抑制剂抗癌疗效!

直到最近,PD-1抑制剂仅仅被批准用于治疗一少部分癌症,如直肠癌等。但是一项最新的临床研究发现肿瘤的某些特定基因缺陷可以作为预测癌症病人对PD-1抑制剂免疫疗法反应程度的临床标记物。 作者解释说,由于临床上关于这些基因缺陷的检测非常容易进行,因此这些结果表明这些基因缺陷可以作为预测肿瘤对免疫疗法反应程度的新型护理标准,可以帮助医生更高效地找到可能对这些免疫疗法产生反应的病人。这项临床试验含有86名患12种不同癌症的病人,Dung Le等人发现免疫治疗药物派姆单抗(抗PD-1抗体)对多种癌症都有疗效。 派姆单抗的治疗成功控制了66名病人的病情进展,甚至有18名病人的肿瘤完全消失。而这些产生响应的病人肿瘤组织中的错配修复(MMR)这种基因组修复通路均存在基因缺陷。PD-1抑制剂能够增强免疫系统攻击恶性肿瘤细胞表面多种叫做肿瘤抗原的异常蛋白,这些蛋白都由于肿瘤固有的不稳定基因组而产生的并富集在肿瘤细胞表面。 研究人员对3个产......阅读全文

CRISPRCas9系统迅速敲除上千基因,寻找肿瘤免疫疗法新药

  这项由小儿肿瘤学家W. Nick Haining, B.M., B.Ch领导的研究团队报道称,缺失肿瘤细胞Ptpn2基因,能让它们更易受PD-1检查点抑制剂影响。PD-1阻断剂能解开免疫细胞“手刹”,使其更易找到并摧毁癌细胞。  “PD-1检查点抑制剂已经改变了很多癌症治疗,”哈佛医学院副教授、

抗癌新星为何在肢端黑素瘤患者身上“低效”?

谈癌色变,癌症是全球的医学难题。即便世界各地的科研人员都在苦寻抗癌新药,但至今没有能完全治愈癌症的药物面世。 在恶性肿瘤谱系中,黑色素瘤被称为“癌中之王”。这是一种来源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤,多发生于皮肤,由于转移率高、治疗难度大,因此临床预后差。几年前,电影《非诚勿扰2》把黑色素瘤带进了大

免疫疗法大牛James--:PD1抗体与CTLA4抗体原来如此不同

  8月10日,发表在Cell杂志上题为“Distinct Cellular Mechanisms Underlie Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 Checkpoint Blockade”的研究中,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们证实,阻断T细胞上两种不同免疫检查点

科学家开发出新方法筛选新的癌症药物靶标

  在一项新的研究中,来自美国达纳-法伯癌症研究所和波士顿儿童医院癌症与血液疾病中心等研究机构的研究人员开发出一种新的筛查方法,即利用CRISPR-Cas9基因组编辑技术在小鼠体内测试上千个肿瘤基因的功能。他们利用这种方法揭示出新的药物靶标,从而可能潜在地改进PD-1检查点抑制剂(一类新的有前景的癌

Nature:CRISPR用于免疫疗法,结果让人振奋

  Dana-Farber/波士顿儿童医院癌症及血液疾病中心开发了一种新型筛选方法:使用CRISPR-Cas9基因编辑技术测试小鼠中数千种肿瘤基因的功能。新型筛选方法揭示了新的药物靶标,可能潜在地增强 PD-1检查点抑制剂的有效性,是一种有前景的新型癌症免疫治疗手段。  研究结果在线发表在Natur

Nature:CRISPR就是这么好用!让癌症免疫疗法“更有效”

  短短几年的时间,革命性基因编辑技术CRISPR已经在多个不同领域展现了它的实力。现在,将其用于改善人类疾病治疗已成为很多人的期待。7月19日,一个美国科学家小组在Nature杂志发表了一项最新的研究成果。借助“魔剪”CRISPR,他们找到了能够让癌症免疫疗法更有效的新型药物靶点。  这篇题为“I

Science子刊:研究发现抗抑郁药还能抗癌,抑制肿瘤增长

  血清素是一种神经递质,也被称为幸福激素,因为它对情绪有益。在抑郁症患者中,大脑中血清素的浓度会降低。这种激素还会影响全身的许多其他功能。大多数血清素不在大脑中,而是储存在血小板中。用于治疗抑郁症的血清素再摄取抑制剂(SSRIs)会增加大脑中的血清素水平,但会降低血小板中的外周血清素水平。  血清

基因缺陷的概念

中文名称基因缺陷英文名称gene defect定  义由于某种原因(如核苷酸的缺失或突变)导致基因不能行使正常功能的现象。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),基因表达与调控(二级学科)

基因缺陷的定义

中文名称基因缺陷英文名称gene defect定  义由于某种原因(如核苷酸的缺失或突变)导致基因不能行使正常功能的现象。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),基因表达与调控(二级学科)

MSI检测位点的正确姿势

微卫星不稳定(MSI)相信大家都不陌生,它在结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等多个实体瘤中都是非常重要的分子生物标志物。MSI具有多个临床价值,包括:(1)II期MSI-H结直肠癌患者的预后较好;(2)II期MSI-H结直肠患者无法从5-氟尿嘧啶辅助化疗中获益;(3)MSI检测能够辅助诊断林奇综合征;(4

PD1/PDL1抑制剂对转移性非透明细胞肾癌展露抗瘤活性

  转移性非透明细胞肾细胞癌(nccRCC)由具有不同临床和分子特征的异质性疾病组成。超过25%的RCC患者具有非透明细胞组织学特征,任何RCC亚型都可以看到肉瘤样或横纹肌样分化,这种分化与不良预后相关。靶向药物虽然对nccRCC的生存有一定的改善,但是nccRCC的存活率仍然很差。   PD-1

一文读懂临床肿瘤治疗的精准用药与基因检测

  根据世界卫生组织(WHO)统计数据,全世界约有60%的人死于癌症、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系统疾病这4大类疾病,而癌症则是最主要的死因之一。2008年全球死于癌症的患者达760万人,占全球死亡人数的13%,我国卫生部第三次全国死因调查结果也显示,癌症已成为我国仅次于心脑血管疾病的第二大死亡原

法国研究团队发现PAK4抑制改善PD1阻断免疫治疗

  近日,法国图卢兹大学等科研机构的研究人员在Nature Cancer上发表了题为“PAK4 inhibition improves PD-1 blockade immunotherapy”的文章,发现通过PAK4抑制可以改善PD-1阻断免疫治疗。  免疫检查点阻断疗法已经显著改变了癌症治疗的现状

40%的中国人都有这种基因缺陷,肿瘤风险显著增加!

  有人“千杯不醉”,有人一沾酒就脸红。  在国人的固有观念中,喝酒脸红是因为酒精过敏,或者说酒量差的缘故。殊不知,这和过敏没毛线关系。  我们可以从酒精(乙醇)进入人体后的代谢过程说起——先由乙醇脱氢酶代谢成乙醛,再由重要的酒精代谢酶之一ALDH2代谢为乙酸,最后排出体外。  有研究显示,携带AL

再生元/赛诺菲PD1抑制剂2期临床结果积极

  CSCC是仅次于黑色素瘤的第二大致命皮肤癌。CSCC早期发现有很好的预后,但如果进展到晚期将变得非常难治。进展到晚期的患者会因为多次手术移除位于头部、颈部和其它部位的CSCC肿瘤而遭遇毁容。  Cemiplimab是一种靶向PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)的在研人源抗体,由Regeneron和S

再生元/赛诺菲PD1抑制剂2期临床结果积极

  CSCC是仅次于黑色素瘤的第二大致命皮肤癌。CSCC早期发现有很好的预后,但如果进展到晚期将变得非常难治。进展到晚期的患者会因为多次手术移除位于头部、颈部和其它部位的CSCC肿瘤而遭遇毁容。  Cemiplimab是一种靶向PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)的在研人源抗体,由Regeneron和S

PD1抑制剂合理使用,患者总生存率95%

   几乎绝大多数抗癌新药的研发,都是从末线治疗开始探索。新药临床试验是充满不确定性的。那么这个抗癌新药探索的天花板是否可以被打破呢?  目前在国内开展临床试验的,绝大多数要么就是已经在国外上市的很成熟的药物,要么就是国外上市老药的仿制药,要么就是国外已有类似药物上市、靶点或者机制类似的同类药,总而

2019ASCO丨安进、罗氏、AZ等重磅新药进展抢先看

   2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于2019年5月31日-6月4日在美国芝加哥举行,这是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议,很多重要的研究发现和临床试验成果会在会议上首次发布,包括有安进KRAS抑制剂AMG510、罗氏广谱抗癌药entrectinib、MacroGe

Nature:CRISPR就是这么好用!让癌症免疫疗法“更有效”

  短短几年的时间,革命性基因编辑技术CRISPR已经在多个不同领域展现了它的实力。现在,将其用于改善人类疾病治疗已成为很多人的期待。7月19日,一个美国科学家小组在Nature杂志发表了一项最新的研究成果。借助“魔剪”CRISPR,他们找到了能够让癌症免疫疗法更有效的新型药物靶点。   这篇题为

斯坦福免疫大牛发明强效PDL1蛋白拮抗剂

  【新闻事件】:抗肿瘤免疫大腕,斯坦福大学的Irving Weissman教授课题组在正在举行的CRI-CIMT-EATI-AACR国际肿瘤免疫大会上报道了一种靶向PD-L1免疫哨卡的工程蛋白。这种工程蛋白分子量虽然较小,只有普通抗体的十分之一,但和PD-L1的亲和力却是PD-1的5万倍

“世界杯”免疫治疗的巅峰对决来了!

  一个月的不眠之夜, 俄罗斯世界杯终于在精彩中落幕。   狂欢与失意,喜悦与落泪,有一战成名,也有黯然离场。悬念起伏的走势,让无数真球迷享受了狂欢盛宴,也成就了无数伪球迷的吃瓜话题:德国队早早被淘汰出局,阿根廷折戟1/8决赛,梅西、C罗终究未能在世界杯圆梦,而维京战吼响彻世界杯,追风少年姆巴佩

《科学》子刊:腺病毒载体疫苗让免疫治疗“战力爆棚”!

  腺病毒(Ad)载体疫苗近些年频繁出现在大众的视野当中,是抗击新冠肺炎的主力军。其实,Ad疫苗的“业务范围”很广,它在肿瘤治疗中同样扮演着举足轻重的角色。  此前已有研究证实,编码肿瘤新生抗原的Ad载体疫苗与PD-1抑制剂联合使用,在小鼠模型中对肿瘤的抑制效果良好[1]。然而,这种联合治疗肿瘤的作

默沙东PD1抑制剂单药一线治疗NSCLC疗效显著

默沙东KEYNOTE-042三期临床研究结果在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的全体大会上正式发布,该关键研究旨在评估默沙东PD-1抑制剂作为单药一线方案治疗无EGFR或ALK基因突变的局部晚期或转移性鳞状或非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的相关疗效。研究结果如下:默沙东PD-1抑制剂相比含铂类药物

如何使用免疫组合疗法治疗“冷肿瘤”和“热肿瘤”?

  在过去几年里,癌症免疫疗法和免疫检查点抑制剂的诞生给肿瘤学领域带来了革命性的变化。虽然免疫检查点抑制剂的卓越疗效展示了人体免疫系统在对抗癌症方面的巨大潜力,但是很多癌症患者对这一创新疗法并没有响应。近些年来,人们经常会听到肿瘤可以分为“热”肿瘤和“冷”肿瘤两大类型,这两种类型的肿瘤有什么区别?对

大开眼界!肿瘤细胞竟是这样躲过免疫治疗的!

  目前,以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的绝对热门,但是,PD-1 /PD-L1抑制剂在不同类型肿瘤病人中应用后,其效果却因人而异。科学家们曾认为这是受制于患者肿瘤细胞PD-L1的表达水平,然而,随着对PD-1 /PD-L1抑制剂疗法的深入研究,研究人员发现部分患者即使

基因转移技术的缺陷

①载体的滴度较低;②是辅助病毒与载体病毒重组重新获得包装信号使病人面临感染辅助病毒的危险性;③此载体只能整合至分裂相细胞;④此载体容纳的外源基因量较少,不利于较大的基因的插入。因此,人们在努力改造包装细胞系使其日趋完善,并广泛用于体外及体内的基因治疗中。在体外治疗中,为了增强肿瘤病人骨髓细胞对化疗药

基因测序的应用缺陷

 基因测序是把双刃剑  基因测序虽然是一种很好的治疗手段,但是中国科学院北京基因组研究所教授甄二真表示,目前从应用的角度来说,科学家只确定了极少数的基因位点与极少疾病的确切关系,也就是说真正可以用于临床诊断和指导治疗的基因检测并不多。要想真正用基因来诊病,还需要时间。[5]  基因测序就像一把双刃剑

科学家发现FBXO38介导PD1泛素化及调节T细胞抗肿瘤免疫

  11月28日,中国科学院生物化学与细胞生物学研究所科研人员在Nature杂志上发表了题为“FBXO38 mediates PD-1 ubiquitination and regulates anti-tumour immunity of T cells”的文章,报道了PD-1的降解机制及其在临床

长江学者Cell揭示癌症表观遗传新机制

  来自肯塔基大学、武汉大学和清华大学等机构的研究人员,在新研究中揭示了表观遗传修饰调控人类DNA修复的一种独特的新机制。这一研究发现或可解释某些形式的大肠癌从前未知的根源。研究论文发表在4月25日的《细胞》(Cell)杂志上。   肯塔基大学Markey癌症中心的李国民(Guo-Min Li)教

狙击肿瘤,PD1与GITR抗体联用事半功倍(一)

【科学前沿】Science Immunology:狙击肿瘤,PD-1与GITR抗体联用竟有事半功倍之妙! 前言近年来,靶向PD-1/PD-L1抗体的效果无疑戏剧性地引导我们对癌症治疗总体方法和对宿主-肿瘤生物学理解的改变。由于癌症治疗过程中,T细胞会发生功能性障碍,大多数癌症病人单独接受PD-1或者