《Haemophilia》刊登首个国产重组凝血因子VIII临床研究

　　文章来源：医药魔方Info

　　血友病是一种遗传性凝血功能异常的出血性疾病，按发病机制，分为血友病A及血友病B，其中血友病A约占总患病人数的85%[1]。该类疾病的主要治疗方式为凝血因子替代治疗，且对于重度血友病患者，应进行规律、充分地预防治疗，以维持骨骼肌、关节功能，提高生活质量[2]。

　　凝血因子VIII是血友病A的主要治疗药物，按来源分为血源性人凝血因子VIII（pdFVIII, plasma-derived FVIII）和重组人凝血因子VIII（rFVIII, recombinant FVIII），基于输入性感染等安全性方面的考虑，重组人凝血因子VIII在众多国家已成为治疗的首选[3]。

　　过去，国内rVIII只能依赖进口，价格高昂，而且供应难以得到保障。最近随着国内生物制药企业的兴起，将彻底改变这种局面。

　　SCT800是神州细胞工程有限公司自主研发的rFVIII，2019年11月提交BLA（生物制品上市许可申请），将于近期获批上市。

　　2021年6月5日，SCT800关键性临床试验“Pharmacokinetic, efficacy and safety evaluation of B-domain-deleted recombinant FVIII (SCT800) for prophylactic treatment in adolescent and adult patients with severe haemophilia A”结果线上刊登于血友病疾病领域知名期刊——《Haemophilia》杂志。

　　该研究由神州细胞工程有限公司发起，中国医学科学院血液病医院杨仁池教授作为主要研究者的一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂III期临床研究，目的是为了评估SCT800预防治疗青少年及成人重度血友病A患者的疗效及安全性，以及药代动力学特征。

　　12家国内临床试验机构参加了本研究，共入组73例既往接受过凝血因子VIII替代治疗（暴露日≥150天）的青少年及成人重度（FVIII:C<1%）血友病A患者，给药方案为SCT800预防治疗24周，给药剂量为25-50IU/kg，隔天一次或每周3次。预防治疗期间若发生突破性出血，给予SCT800按需治疗，剂量根据出血部位及严重程度而定。主要研究终点为年化出血率（ABR, Annualized Bleeding Rate）、突破性出血止血成功率以及抑制物发生率。

　　研究结果显示，SCT800预防治疗重度血友病A患者的ABR估算均值为2.82次（95%CI：2.01~3.96），年化关节出血率（AJBR, Annualized Joint Bleeding Rate）的估算均值为2.07次（95%CI：1.40~3.06）。其中43.8%的受试者治疗访视期间0出血。

　　治疗访视期间，共观察到94例次突破性出血事件，给予SCT800按需治疗后，总止血成功率为92.6%（95%CI：85.3~97.0）。

　　b. 按需治疗止血反应参考ISTH评价标准；c. 止血成功定义为疗效评定为“极佳”及“良好”

　　预防治疗的终极目标是维持/改善患者的肌肉、关节功能，以及提高患者的生活质量。该研究观察了SCT800对患者关节健康状况及健康状态指数的影响。结果显示，预防治疗24周后，血友病关节健康评分（HJHS, Hemophilia Joint Health Score）总分较基线降低了1.2±5.3分，提示患者关节功能有一定改善，同时健康状态指数评分（EQ-5D-3L）提高了0.059±0.134分，提示患者生活质量亦有一定提高。

　　在因子替代治疗过程中，抑制物的产生是临床中最关注的并发症。该研究也对抑制物的产生进行了监测，73例受试者给予SCT800共5643暴露日，所有受试者SCT800暴露日均≥75天，抑制物发生率为0。

　　安全性方面，53.4%受试者发生了≥1次治疗期间出现的的不良事件（TEAEs），均为轻中度。常见的不良事件（发生率≥5%）为呼吸道感染（23.3%），高尿酸血症（8.2%），咳嗽（6.8%）以及鼻咽炎（5.5%）。3例患者共发生了4次研究者判断的与治疗药物相关的不良反应（发生率为4.1%），分别是腹泻（2例患者）、嗜睡和血压升高（1例患者）。未观察到任何与SCT800相关的严重不良事件（SAEs）以及过敏反应。

　　注：原文有删减