牛皮癣会导致皮肤上出现红色、厚厚的鳞片状斑块,影响全球2%-3%的人口。角质层增厚是由角质形成细胞异常增殖引起的,角质形成细胞是表皮中的主要细胞类型。银屑病的常规治疗包括全身施用免疫抑制剂(例如甲氨蝶呤可能引起肝和肾毒性,或局部应用皮质类固醇(如倍他米松)和维生素 D 类似物可能导致皮肤刺激和萎缩。当前的药物具有较差的疗效和安全性,因为它们具有非特异性递送和在表皮中的不良保留。要治疗银屑病,药物必须穿过增厚的疏水性 SC 屏障并进入表皮细胞。

  香港中文大学提出了一种三组分、自我治疗的金纳米粒子 (AuNPs)(Au3@PEG1000-octadecyl30% NP),用于治疗咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病。在设计中,第一个组件是一个3 nm的Au核心,允许对皮内分布进行无标记成像和量化。第二个组件是1000 Da聚乙二醇 (PEG) 链的外壳,用于在暴露于皮肤时胶体稳定Au核。第三个部分是一组十八烷基链,连接到30 mol%的PEG链上,以促进Au核向表皮细胞的局部递送;之前,作者报道了用烷基修饰PEG包覆的AuPs在体外显着促进了Kera-308小鼠角质形成细胞对它们的吸收,但烷基化是否会促进NPs在体内表皮细胞的局部递送仍不确定。总体而言,在合成的金纳米颗粒小于15 nm。当它局部应用于银屑病小鼠时,可以在没有赋形剂的帮助下穿过SC进入表皮细胞。令人惊讶的是,即使Au3@PEG1000-octadecyl30% NP缺乏已知的化学和生物药物,将这些NP与IMQ一起使用可预防银屑病和下调基因,这些基因在白细胞介素17信号通路的下游富集并与表皮过度增殖和炎症有关。此外,这种NPs治疗银屑病的效果与标准倍他米松-卡泊三醇疗法一样有效,但显着减少了皮肤皱纹和脱发。在主要器官中未发现纳米颗粒,并且在应用后4周的动物中未观察到皮肤或全身毒性。这种NP是一种简单、安全且有效的治疗银屑病的替代方法。、

图 1. Au 3 @PEG 1000 -octadecyl 30% NP局部应用于健康小鼠的分布。

图 5. Au 3 @PEG 1000 -octadecyl 30% NP的局部应用在“治疗模式”下改善了IMQ诱导的银屑病皮肤状况。

  相关论文以题为Alkyl-Terminated Gold Nanoparticles as a Self-Therapeutic Treatment for Psoriasis发表在《Nano Lett.》上。通讯作者是香港中文大学Chung Hang Jonathan Choi。

  参考文献:

  doi.org/10.1021/acs.nanolett.1c02899


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