《Nature》子刊：RNAi疗法新应用

　　这项研究由麻省大学医学院Anastasia Khvorova和Melissa Moore博士以及贝斯以色列女执事医学中心和哈佛医学院的Ananath Karumanchi医学博士领导，提示RNA干扰疗法可能是治疗先兆子痫的一种潜在策略。

Ananath Karumanchi

Melissa Moore

　　“对于先兆子痫的妇女来说，多怀孕几周就会对婴儿健康产生巨大影响，” RNA治疗学教授Khvorova说。“由于siRNA的快速发展，我们开发了一种siRNA，它使先兆子痫的妇女能够将妊娠期从24或25周延长到30周，结果婴儿得到了极大改善。”

　　先兆子痫是妊娠期高血压疾病，先兆子痫没有治愈或适当的治疗选择。患有先兆子痫的妇女从怀孕20周左右开始出现高血压和尿中过多的蛋白质，称为蛋白尿。在严重病例中，红细胞会破裂，血小板计数下降，肝和肾功能受损，液体会充满肺部，导致呼吸急促，增加母婴风险。在美国，2～8%的妊娠并发症中，先兆子痫每年导致10万早产和10000多名婴儿死亡。对该疾病的唯一治疗是娩出婴儿和胎盘。

　　先兆子痫的症状起因于在胎盘缺陷，该缺陷与血液中sFLT1蛋白的异常高水平相关，该蛋白充当抑制新血管生长的开关。减少循环sFLT1水平被认为是一种对该疾病有用的治疗靶点。

　　这项发表在 Nature Biotechnology杂志的研究表明，短干扰RNAs或siRNA可用于减少妊娠小鼠血液中sFLT1。siRNA是一类以核酸为目标的新兴药物，它能够降解信使RNA（mRNAs），mRNA携带DNA遗传信息，指导蛋白质合成。通过减少特定DNA序列的mRNA数量，科学家可以减少获得的成熟蛋白质的数量。当靶向编码sFLT1信使RNA的siRNA被传递给怀孕的小鼠时，循环蛋白质水平可降低高达50%。

　　联合悉尼大学医学院医学院院长Annemarie Hennessy博士，研究人员在怀孕的狒狒中测试了这种方法，这是一种人类先兆子痫临床前模型。研究人员发现，单次注射siRNA可以降低循环sFLT1水平，并使母亲的高血压和蛋白尿正常化。“六年前，这是不可能的，”Khvorova说。“现在科学上的进展使我们能够化学稳定地生产siRNA，从而将它们输送到肝外的组织中，这些进展已导致这些化合物的迅速崛起。我们正在开发的先兆子痫化合物预示着siRNA疗法的未来不可限量。”

　　Moore博士是麻省大学医学院的RNA治疗学教授，15年前，在被诊断为先兆子痫并被要求参与该疾病的研究之后，开始研究先兆子痫。

　　“这个项目在我的心里非常珍贵，” Moore说。“尽管这些结果令人兴奋，但我们还是觉得我们只是完成了一半。直到我们能给妇女们治病，它才是完整的。怀孕不应该是女人所做的最危险的事情之一。”

　　尽管该疗法改善了母婴健康，研究者也注意到了后代出生体重降低的趋势，这表明这种方法对新生儿健康的影响还需要更详细地研究，然后才能进入临床试验。研究人员的下一步是吸引资金用于进一步优化siRNA化学配置和广泛测试安全性所需的必要研究，这些研究是在申请美国食品和药物管理局(FDA)的研究性新药(IND)应用之前所必需的。