一名患儿在临床试验中死亡，辉瑞DMD基因疗法再遇挫

·一名杜氏肌营养不良患者在2期临床试验中去世，死于心脏骤停。这是辉瑞第二次宣布其DMD基因治疗药物fordadistrogene movaparvovec在临床试验中出现死亡事件。

当地时间2024年5月7日，美国制药公司辉瑞（PFE.US）对患者社群发出一封信函，称一名杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）患者在一项名为DAYLIGHT的2期临床试验中突然去世。据生物医药行业媒体Endpoints News报道，该名患者死于心脏骤停。

辉瑞在信函中说：“我们还没有获取完整的信息，正在积极与临床试验现场调查员合作，了解发生了什么。”辉瑞公司的发言人对Endpoints表示，该公司正与独立的外部数据监测委员会一起审查数据。

据临床试验注册网站ClinicalTrials.gov，DAYLIGHT试验用于评估DMD候选药物fordadistrogene movaparvovec的安全性和抗肌营养不良蛋白表达，招募的患者年龄主要为2岁和3岁。上述患者于2023年初接受了fordadistrogene movaparvovec治疗。

DMD是一种X染色体隐性遗传疾病，由X染色体上的抗肌萎缩蛋白基因（Dystrophin）突变导致，为单基因疾病，主要在男孩中发病。据统计，全球平均每3500-5000个新生男婴中就有一人罹患此病。患者一般在3-5岁开始发病，最早表现出进行性腿部肌无力，导致不便行走，12岁时失去行走能力，在青春期开始出现心脏和呼吸无力，并导致严重并发症，20岁-30岁因呼吸衰竭而死亡。

fordadistrogene movaparvovec是一种腺相关病毒9型（AAV9）载体的基因疗法，通过静脉注射AAV9载体，将迷你抗肌萎缩蛋白基因（mini-Dystrophin）递送到肌肉中，部分恢复患者的肌肉力量。

辉瑞还开展了一项名为CIFFREO的3期临床试验，用于评估fordadistrogene movaparvovec的疗效和安全性，主要针对4-8岁的DMD患者，该试验的初始给药已在2023年完成。辉瑞在信函中称，由于这名男孩的死亡，决定暂停3期CIFFREO研究的交叉部分的给药，但暂停给药不适用于fordadistrogene movaparvovec的其他试验。

这是辉瑞第二次宣布fordadistrogene movaparvovec在临床试验中出现死亡事件。2021年，辉瑞披露该药物的开放标签1b期研究中，一名16岁患者在接受较高剂量的治疗后，死于心源性休克。随后，美国食品药品监督管理局（FDA）叫停了这项试验，又于2022年4月解除临床搁置，圈定试验人群为可以行走的DMD患者，并规定接受治疗的患者需住院7天，密切监测。

目前，全球仅有一款DMD基因疗法获批上市，为美国生物技术公司Sarepta Therapeutics（SRPT.US）的 Elevidys，其作用机制与fordadistrogene movaparvovec相同，但使用的AAV菌株不同。该药物于2023年6月获FDA批准上市，用于治疗4-5岁可独立行走的DMD患者，定价320万美元/剂。

Elevidys的开发也频频遇挫。在其2期临床试验的各项指标评估中，治疗组和安慰剂组均未在统计学上达到显著差异，但Sarepta坚持将该药物推进到3期临床试验。2023年10月，Sarepta公布了Elevidys的3期验证性临床试验（EMBARK研究）的结果：未达到主要终点，但达到了次要终点。虽然试验失败，但Sarepta仍向FDA申请扩展适应证至所有年龄段。