丁型肝炎新药！Eiger首创药获欧盟优先药物资格

　　Eiger是一家后期临床阶段的生物制药公司，致力于加速开发和商业化一系列靶向性、首创性的疗法，用于罕见病和超罕见病的治疗。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已授予lonafarnib治疗丁型肝炎病毒（HDV）感染的优先药物资格（PRIME）。值得一提的是，本周早些时候，美国食品和药物管理局（FDA）也已授予lonafarnib治疗HDV感染的突破性药物资格（BTD）。HDV是最严重类型的人类病毒学肝炎，目前尚无获批的治疗药物。lonafarnib是一种首创的异戊二烯化抑制剂，开发用于HDV感染的治疗。

　　PRIME是EMA在2016年3月推出的一个快速审批项目，与美国FDA的BTD项目相似，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程，入围PRIME的实验性药物，将在临床试验及药品开发方面获得EMA的大力支持，以加速真正创新药物的开发及审批，来满足对有前景新药的医疗需求。BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择

　　EMA授予lonafarnib PRIME，是基于来自多个II期临床研究的数据。这些研究评估了基于lonafarnib的方案治疗HDV感染者的疗效和安全性，数据显示，在既往未接受治疗的HDV感染者中，基于lonafarnib的方案达到了使HDV RNA水平降低≥2log10以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常化的联合主要终点，这反映了肝脏状况和病毒学应答的改善。

　　Eiger公司首席运营官兼执行医疗官David Apelian博士表示，“目前HDV治疗领域存在着迫切的医疗需求，这是最严重类型的病毒学肝炎。我们期待着与EMA和FDA密切合作，加快开发lonafarnib用于HDV的治疗。当前我们正在开展III期D-LIVR研究，这是有史以来第一个全球注册HDV研究，有望为HDV患者群体带来2种不同的、基于lonafarnib的治疗方案。”

　　lonafarnib分子结构式（图片来源：Wikipedia）

　　lonafarnib是一种特性鲜明的以法尼基转移酶为靶点的后期阶段口服活性抑制剂，法尼基转移酶是通过名为异戊二烯化的过程参与蛋白质的修饰。HDV利用肝细胞内的这种宿主细胞过程完成其生命周期的一个关键步骤。lonafarnib可抑制肝细胞内HDV复制的异戊二烯化步骤，在病毒组装阶段阻断病毒生命周期。lonafarnib已在国际学术中心的120多例HDV感染者中进行了用药治疗，目前该药正处于一项关键性的HDV III期临床研究中。在美国和欧盟，lonafarnib已被授予孤儿药资格，并在美国被授予了快速通道资格。lonafarnib尚未被批准任何适应症，该药从默沙东授权获得。

　　丁型肝炎是由HDV感染引起，是最严重的一种人类病毒性肝炎类型。丁型肝炎仅在携带乙型肝炎病毒（HBV）的个体中作为共感染而发生，引发比乙型肝炎更严重的肝脏疾病，并且会加快肝纤维化、肝癌和肝功能衰竭。丁型肝炎是一种严重影响全球人类健康的疾病，该病可能影响全球大约1500万-2000万人。丁型肝炎在全球不同地区的流行情况各不相同。据报道，在全球范围内，大约4.3%-5.7%的慢性乙型肝炎病毒携带者存在HDV感染。在某些地区，包括么蒙古、中国、俄罗斯、中亚、巴基斯坦、土耳其、非洲、中东和南美等部分地区，慢性HBV感染者中HDV的患病率甚至更高，据报道，蒙古和巴基斯坦的HBV感染者中HDV的患病率高达60%