减缓帕金森发病进程？α突触核蛋白功能强大！

　　近日，一项刊登在国际杂志Journal of Parkinson's Disease上的研究报告中，来自乔治城大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现，靶向作用肠道中的α-突触核蛋白（alpha-synuclein）或能有效减缓帕金森疾病的进展。

图片来源：University of Groningen-The Netherlands

　　肠道中所产生的α-突触核蛋白聚集物在帕金森疾病的发病过程中扮演着关键角色，目前研究人员想通过研究检测一种假设，即通过一种能抑制细胞内α-突触核蛋白聚集的化合物来靶向作用肠道神经系统，就能在短期内恢复肠道的功能，并可能客气减缓中枢神经系统的进行性恶化。

　　医学博士Michael Zasloff表示，目前越来越多的研究证据表明，帕金森疾病或许始于机体肠道，α-突触核蛋白的聚集被认为在疾病发病过程中扮演关键角色，其出现在肠道神经系统中（ENS，enteric nervous system），而且会沿着末梢神经向上直达中枢神经系统，并最终引发炎症和部分大脑组织的破坏，靶向作用肠道神经系统中α-突触核蛋白聚集物的形成或有望减缓帕金森疾病的进展。

　　当肠道神经遭遇感染时其就会产生防御性蛋白，而α-突触核蛋白就是其中一种防御性蛋白，比如，在急性细菌性胃肠道感染的儿童中，其肠道神经系统会产生α-突触核蛋白，在接受肠道移植且更易于患胃肠道感染的儿童中，研究者发现，肠道神经元会在急性病毒感染开始时就产生α-突触核蛋白，该过程会持续数月，其能在很长一段时间内保护机体的神经细胞。在神经细胞中，α-突触核蛋白能够包裹入侵的病毒并干扰病毒的复制，同时其还能将自身粘附于包含神经递质的小型囊泡结构中，并从神经细胞中被释放出来，一旦到了外面，其就能够吸引来自周围组织的保护性免疫细胞了。

　　研究者Denise Barbut指出，最近有数据表明，在病毒和细菌感染的情况下α-突触核蛋白就会被诱导产生，同时其还能通过保护肠道神经系统来发挥免疫功能，并能向机体适应性免疫系统发出警报，在病原体感染前先发制人地保护中枢神经系统不受影响。在慢性胃肠道感染或肠道屏障功能损伤的情况下，当α-突触核蛋白的表达超过其清除能力时，其所形成的神经毒性聚集物就会在肠道神经系统中进行毒性聚集，并向中枢神经系统进行转运。

　　为了确定靶向作用肠道神经元中的α-突触核蛋白是否能够帮助治疗帕金森疾病患者，研究人员利用名为ENT-01的化合物进行了一项临床试验，ENT-01是角鲨胺的合成性衍生物，而ENT-01分离自角鲨的胆汁，研究结果表明，ENT-01能够转移来自神经细胞膜的α-突触核蛋白并恢复肠道神经元正常的电活性，研究者在2018年对50名患者进行了2a期临床试验，研究者Barbut表示，肠道神经系统在帕金森疾病患者中并不会发生不可逆的损伤，这项研究中我们首次阐明了可以逆转人类机体的神经变性过程；除了肠道症状外，患者的运动、非运动症状（比如幻觉）、抑郁和认知功能都有可能会受益。

　　目前研究者正在对110名患者进行了的2b期双盲安慰剂对照试验，旨在评估口服ENT-01对患者便秘和神经性症状的治疗疗效；帕金森疾病是一种缓慢的进行性障碍，其会影响机体的运动、肌肉控制和平衡，同时其也是第二大常见的年龄相关的神经变性疾病，65岁以下的人群中有3%的人群会受到帕金森疾病的影响，而85岁以上的人群则有5%的人群会受到该病的影响。