创新药大事件：“双艾”方案获批肝细胞癌一线治疗！

恒瑞医药(44.89 +2.96%,诊股)发布公告称子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发的《药品注册证书》。具体为：“注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。”

　　公开资料显示，这是卡瑞利珠单抗在中国获批的第9项适应症，此前获批适应症包括经典型霍奇金淋巴瘤、晚期肝细胞癌、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、鳞状NSCLC、食管鳞癌、鼻咽癌等不同的肿瘤。

　　2022年5月，卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的上市许可申请获国家药监局受理。时隔八个月后正式获批，这也是中国首个获批的用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合，将为晚期肝癌患者带来用药新选择。

　　大名鼎鼎的“双艾”方案

　　卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼也被称作“双艾”方案。卡瑞利珠单抗作为我国自主研发的PD-1单抗，已经在霍奇金淋巴瘤、肺癌、食管癌等多个癌种获批适应症，为广大肿瘤患者提供多种治疗选择。其中，卡瑞利珠单抗用于肝细胞癌、海曲泊帕片用于恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的适应症，均已获得 FDA 授予的孤儿药资格认定。

　　“双艾”方案的另一主角阿帕替尼是小分子TKI抗血管生成药物，能够高度特异性地结合VEGFR-2受体，有效抑制肿瘤组织新血管生成。同时，低剂量阿帕替尼可延长血管正常化时间，重塑肿瘤免疫抑制微环境，与卡瑞利珠单抗具有良好的协同作用。

　　在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，备受瞩目的“双艾”方案一线治疗晚期肝癌的SHR-1310-lll-310国际多中心临床研究以优选口头报告的形式亮相。在不久前举行的2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南发布会上，“双艾”方案也获得多项推荐。

　　那么，“双艾”方案何以受到业内人士的一致认可呢？这就不得不提到另一款药物——索拉非尼。索拉非尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物，由德国拜耳制药公司研制成功，可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。

　　2007年10月，欧洲药品评价局（EMEA）批准索拉非尼用于治疗肝细胞癌。2007年11月，美国食品药品局批准索拉非尼用于治疗不能切除的肝细胞癌。2009年8月，中国国家食品药品监督管理局的批准德国拜耳制药公司的甲苯磺酸索拉非尼片正式进入中国肝癌治疗市场，用于不能手术的晚期肝癌患者治疗，成为肝癌晚期不能手术的患者的普遍治疗选择。

　　而“双艾”方案的出彩之处就在于，在一线晚期肝细胞癌患者群体，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼头对头击败索拉非尼！所谓“头对头”，就是将试验药物和有效药物进行直接比较，而不是通过跟安慰剂对比，来评估药物的疗效和安全性，这也是新药或新疗法证明其优效性最有效、最有说服力的途径。

　　在上述头对头试验中，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗一线晚期肝细胞癌患者的客观缓释率为25.4%，而索拉非尼仅有5.9%；中位无进展生存期为5.6个月，而索拉非尼为3.7个月；中位生存期“双艾”方案为22.1个月，而索拉非尼为15.2个月。安全性方面，双艾联合治疗整体安全性可控，耐受性良好，暂未发现新的安全信号。

资料来源：ESMO、国金证券(9.71 -0.61%,诊股)

　　可以说“双艾”方案是全方位碾压索拉非尼，得益于优异的临床数据，2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南发布会上，“双艾”组合用于一线治疗晚期原发性肝癌的推荐等级由II级（2B类证据）更新为I级（1A类证据）。

　　广阔的应用前景，可期的市场空间

　　“双艾”方案的另一大亮点就是其广阔的市场空间、出色的临床价值以及光明的发展前景。

　　肝癌起病隐匿且缺乏早期预测和诊断方法，早期很难发现。资料显示，57%的肝癌患者在第一次诊断时已达晚期或终末期，疾病进展迅速，预后较差，据统计我国5年生存率仅为12.1%。而我国是肝病大国，患病人数基数巨大，2020年中国肝癌新发及死亡病例数分别为38.9万例、33.6万人。新增病例占全球新发病例48%，为肝癌患者提供全新有效的治疗手段成为亟待满足的临床需求。

　　从肝癌全球靶向用药来看，第一代靶向药索拉非尼独享市场长达十年，随着第二代仑伐替尼获批上市，索拉非尼市场规模有所下滑。而二线药品瑞戈非尼和卡博替尼临床数据不够出色，市占率并不突出。

　　而“双艾”方案的出现或许将重塑药物格局，在目前所有一线治疗晚期肝细胞肝癌的关键III期研究中，“双艾”方案提供了最长的中位生存期，也就是之前提到的22.1个月。因此，“双艾”方案获批上市之后，或将占领更多的市场份额，并有望更快速地实现产品出海。

　　据湘财证券测算，2016-2020年，我国肝癌药物市场规模复合增长率达到23.7%，2030年预计市场规模达到452.1亿元。由此可知，“双艾”方案未来的市场空间将会是无比广阔的。

2016-2030E中国肝癌药物市场规模（亿元）

资料来源：公开资料、Insight数据库、湘财证券

　　除了治疗肝癌之外，恒瑞医药还推进开展了“双艾”方案在多个瘤种的临床研究并取得积极进展。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，“双艾”方案在黑色素瘤、鼻咽癌、头颈肿瘤、肺癌、肝癌、胰腺癌、妇瘤等领域共有10多项研究入选；2022欧洲肿瘤内科学会学（ESMO）年会上，“双艾”方案在食管胃癌、乳腺癌、肝癌、妇瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、头颈肿瘤等7个领域共有近20项研究入选。

　　据悉，目前恒瑞医药已完成与美国食品药品监督管理局（FDA）的多轮沟通，计划在美国递交新药上市申请。此前，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌适应症已获得美国FDA孤儿药资格认定，有望在后续研发及商业化开展等方面享受政策支持。