吕志民教授Nature子刊发布癌症重要发现

　　DNA双链断裂(DSBs)是最严重的一种遗传缺陷形式，可导致癌症及治疗耐药。发表于本周的一项新研究揭示出了更多有关DSBs发生原因以及这种断裂修复机制的细节。

　　来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心、上海交通大学和四川大学的研究人员报告称，他们发现了一种代谢酶——延胡索酸酶（fumarase）在DNA复制中所起的作用。研究结果发布在8月3日的《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上。

　　德克萨斯大学MD安德森癌症中心神经肿瘤学教授吕志民（Zhimin Lu）博士说：“我们的研究表明，延胡索酸酶的酶活性以及它的产物延胡索酸是DNA损伤反应的关键元件，延胡索酸酶缺陷可通过破坏DNA修复来促进肿瘤生长。”

　　研究小组证实，延胡索酸酶是通过一个对基因表达与调控至关重要的过程——组蛋白甲基化来实现这一功能的。许多的癌症都被认为是由于错误调控的组蛋白甲基化所导致。

　　DNA修复过程的另一个重要组件是DNA-PK，这一蛋白激酶控制了DNA损伤反应，帮助保证了遗传稳定性。研究人员确定了DNA-PK和延胡索酸酶相互作用增加组蛋白甲基化，来促进DNA修复及健康细胞恢复的机制。

　　他说：“我们知道组蛋白甲基化调控了DNA修复，但却未充分认识这种修复的潜在机制。我们的研究揭示出了一个借助于染色质相关延胡索酸梅的、DNA-PK调控潜在‘反馈’机制，以及这一延胡索酸酶在调控组蛋白甲基化和DNA修复中所起的功能。”

　　由一连串事件构成的这一修复过程发生于一些DSB区域，通过将双链的末端连接起来启动了DNA损伤“修复”。

　　由于有潜力让癌细胞对化疗或放疗敏感，越来越多的人在调查DNA-PKs和延胡索酸酶的抑制作用。希望更深入地了解它们的作用机制可以促成一些新的癌症治疗方法。

　　吕志民研究小组以往报告称，发现另一种代谢酶PKM2发挥蛋白激酶作用调控了癌细胞生成能量的过程——Warburg效应，并调控了基因表达及细胞周期进程。

　　“我们的新研究结果揭示出了延胡索酸酶在DNA修复中的作用，进一步证实代谢酶在癌细胞一些至关重要的细胞活动中发挥了非代谢功能，”吕志民说。