大盘点：2017年FDA批准的上市新药

　　截止2017年9月15日， FDA共批准32个原创新药，包括24个新分子实体（New Molecular Entity，NME）和8个新生物制品，其中15个以优先审评方式获得批准。已远超过2016年全年FDA批准的22个新药。

　　从治疗领域来看

　　包括10个抗肿瘤药物、2个抗病毒药物、1个抗风湿药物、2个抗感染药物、1个抗凝血药物以及13个其他领域治疗药物，其中有12个药物为罕见病药物，占比37.5%。再次证明了《孤儿药法案》（Orphan Drug Act，ODA）对孤儿药的研发起到极大的促进作用。

　　从独占期来看

　　有21个为新化学实体（New Chemical Entity，NCE）获得5年市场独占期，包括8个孤儿药获得7年市场独占期（ODE，孤儿药独占期）。

　　知识链接——NCE的界定：

　　美国于1984年颁布《药品价格竞争和ZL期补偿法案》( 即Hatch-Waxman 法案) 制定了数据独占制度，规定了NCE等一些药品享有市场独占期。21CFR 314.108( a) 规定，NCE指不包含 FDA 批准的活性成分（active moiety）的药品。新活性成分指使药物发挥生理或药理作用的分子或离子，不包括使药物成盐( 包括含氢或配位键的盐) 或成酯或成非共价衍生物( 例如配合物、螯合物或包合物) 的分子附加部分。据此，药物改盐、酯、配合物、螯合物或包合物等，均不符合 NCE 要求。

　　因此对于界定NME是否为NCE，必须具备以下3个条件：

　　a. 药品所含有的“活性成分”尚未被FDA批准；

　　b.“活性成分”对药物的生理或药理作用有着关键影响；

　　c. 药品“活性成分”应是分子、离子或分子的其他非共价衍生物，而不包括盐类或酯类，因此排除以酯类共价键结合的物质。

　　表1 2017年FDA批准的新药

　　值得关注的是：

　　（1）Chemo Research SL公司因Benznidazole而获得一张优先审评券（ Priority Review Vouchers，PRV），这也是FDA发出的第11张优先审评券。Benznidazole是FDA批准用于治疗 2-12岁儿童查加斯病(Chagas disease)的首款药物。查加斯病（或称美国锥虫病）是由克氏锥虫引起的一种寄生虫感染，其可通过不同的途径传播，包括与某种昆虫粪便接触，血液传播，妊娠期间母婴传播。感染数年后，这种疾病会引起严重的心脏病，也会影响吞咽和消化。

　　（2）由Teva公司研制的Austedo是FDA批准的第一个氘代药物，用于治疗亨廷顿舞蹈症。Deutetrabenazine是Tetrabenazine的衍生物，其中6个H（氢原子）被D（氘原子）替代（如下图），氘的掺入会降低药物代谢的速度，减少频率的给药。于是，作为Tetrabenazine的重氢化形式，Deutetrabenazine化学结构的改良使得药物安全性和有效性都得到显著提高。

　　（图片来源：FDA官网）

　　知识链接——优先审评券

　　优先审评券是FDA为鼓励儿童罕见病用药和热带疾病的研发而设立。根据FD&CA第529条，FDA有权将优先审评券授予满足特定要求的儿童罕见疾病（Rare Pediatric Disease ）申请的发起人；在2007年FDAAA（ the Food and Drug Administration Amendments Act ）中，将特定热带疾病（见下表）也纳入PRV可获得范围中，并增加到FD&CA第529条。该券可以用于不符合优先审评要求产品的审评以缩短审评时限，也可以转让或出售给其他企业。

　　罕见儿童疾病通常是指满足以下要求的疾病：

　　该种疾病为严重或危及生命的疾病，且患病人群为0-18岁，包括新生儿、婴儿、儿童以及青少年；

　　该种疾病为罕见病。在美国，罕见病是指患病人数低于20万人的疾病。

　　根据FD&CA524(a)(3)(S)，特定热带疾病包括以下：

　　结语：

　　创新驱动进步。药品和治疗性生物制品的创新对促进公众健康有着至关重要的作用，新药以及新生物制品的可获得意味着患者有更多的治疗选择。为鼓励药品及生物制品的创新，FDA竭尽全力用科学而灵活的监管方式促进新药的上市，这也是全球很多新药都会首先选择在美国上市的主要原因。因此，每年在美国上市的新药都远远超过其他国家和地区。