抗体偶联药物关键性2期结果积极今年有望递交BLA

　　3月29日，Seattle Genetics和安斯泰来（Astellas）公司联合宣布，其用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的在研抗体偶联药物（ADC）enfortumab vedotin，在关键性2期试验EV-201的队列1的患者中，取得了积极顶线结果。该队列的患者此前接受过铂基化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的治疗。鉴于本次试验取得了对客观缓解率（ORR）的显着提高，两家公司计划在今年晚些时候根据EV-201试验（队列1）的结果向FDA提交生物制剂许可申请（BLA），同时还将继续进行3期试验以支持全球推广。

　　尿路上皮癌是最为常见的膀胱癌，占总病例数的90%。2018年，全球被诊断患有膀胱癌和因之死亡的人数分别约为549，000人和200，000人。对于晚期尿路上皮癌患者，若铂基化疗作为初治疗法失败后，80％左右的患者对PD-1或PD-L1抑制剂没有响应。尿路上皮癌一旦发生转移，患者5年生存率仅有4.8%。目前尚无获批疗法治疗经化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗后疾病进展的尿路上皮癌患者。

　　Enfortumab vedotin是一款ADC，它由两部分组成：一部分是靶向实体瘤表面常见的细胞粘附分子Nectin-4的单克隆抗体，另一部分则是微管破坏剂（MMAE）。这两部分由Seattle Genetics专有的接头技术连接到一起。此前，enfortumab vedotin曾获得了FDA颁发的突破性疗法认定。

　　EV-201试验旨在评估enfortumab vedotin治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效，这些患者此前曾接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗，其中接受过铂基化疗的患者被归为队列1。试验主要终点是确认的盲法独立中心评价下的客观缓解率（ORR）。试验结果表明，队列1患者的ORR达到44%。试验的次要终点包括对缓解持续时间，疾病控制率，无进展生存期，总生存期，安全性和耐受性的评估。队列1取得的具体试验数据将在即将召开的医学会议上公布。

　　Seattle Genetics首席医学官Roger Dansey博士说：“针对局部晚期或转移性尿路上皮癌，尽管最近有多种检查点抑制剂获批，但对那些既接受过初始化疗也使用过免疫疗法后疾病仍然继续进展的患者，他们对进一步的有效疗法有巨大未满足需求。本次的数据显示，enfortumab vedotin可能为这些患者群体提供帮助。”