抗体阻断治疗重症COVID19疗效观察

　　随着世界各国竞相研制SARS-CoV-2疫苗，研究人员正在努力确切地了解它是如何引起各种症状的，而这些症状似乎在病毒活跃感染后会持续很长时间。在PNAS上发表的一项研究中，大阪大学领导的研究人员发现了一种有效的治疗方法，可以治疗许多严重的COVID-19患者的炎症反应过度激活。

　　细胞因子是一组小蛋白，可以增强或抑制我们身体对感染、创伤和癌症等疾病的免疫反应。它们的主要作用之一是刺激炎症，从而启动愈合过程。问题是，过度刺激炎症反应有一系列有害的并发症，从哮喘到严重的自身免疫性疾病。一种称为细胞因子释放综合征（CRS）的并发症发生在对微生物感染或创伤产生高免疫反应的患者中，可导致多器官衰竭甚至死亡。

　　“尽管知道哪些细胞因子与CRS有关，但仍然没有针对CRS的特异性免疫治疗，治疗仅限于支持性护理，”该研究的主要作者Sujin Kang说。“为了更好地了解CRS发病的分子机制，我们首先研究了91例细菌性败血症、急性呼吸窘迫综合征或烧伤CRS患者的细胞因子谱。”

　　值得注意的是，这三组患者的促炎细胞因子IL-6、IL-8、IL-10和MCP-10水平升高，还有一种叫做PAI-1的蛋白质，这种蛋白会导致全身血管（包括肺部）出现小血块。重要的是，PAI-1水平升高与更严重的肺炎相关，肺炎是COVID-19患者的常见死亡原因。

　　由于IL-6与其他细胞因子和PAI-1水平呈正相关，因此研究人员得出结论，IL-6信号转导对感染或创伤后CRS的发展至关重要，并可能在COVID-19的发病机制中发挥作用。

　　“对重症COVID-19患者细胞因子谱的检查显示，在疾病过程的早期，IL-6水平升高，导致PAI-1从血管中释放出来，”该研究的资深作者Tadamitsu Kishimoto说。“有趣的是，患有严重呼吸障碍的COVID-19患者PAI-1水平显著升高。”

　　然而，最重要的是，当严重的COVID-19患者用一种叫做Actemra®的人类单克隆抗体药物治疗时，PAI-1水平迅速下降，严重的疾病症状得到缓解。因此，IL-6信号阻断可用于CRS和COVID-19严重呼吸道并发症的治疗。

　　原文检索：IL-6 trans-signaling induces plasminogen activator inhibitor-1 from vascular endothelial cells in cytokine release syndrome