新型T细胞疗法！Hyleukin7多水平作用T细胞成熟

　　NeoImmuneTech（NIT）是一家专注于开发T细胞疗法的临床阶段生物制药公司。近日，该公司宣布与百时美施贵宝（BMS）签订了一项临床合作协议，评估其T细胞放大器——长效IL-7疗法Hyleukin-7（rhIL-7-hyFc, NT-I7）和PD-1阻断抗体疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合用药方案。目前，NeoImmuneTech也正在与默沙东合作，评估Hyleukin-7与抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）治疗多种实体瘤。

　　这些合作，基于长效IL-7的科学原理和临床前研究结果，证实：独特的T细胞放大器Hyleukin-7与检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda等）具有协同作用，有潜力扩大和加深抗肿瘤反应。Hyleukin-7能够多水平作用于T细胞成熟，有望为癌症免疫治疗架桥铺路。

　　与百时美施贵宝的这项合作中，双方将开展一项II期临床试验，评估Hyleukin-7与Opdivo联合用药方案对晚期或转移性胃癌、胃食管交界处（GEJ）或食管腺癌（EAC）患者的初步抗肿瘤活性。这项研究的结果将用于支持这种联合用药方案在这些肿瘤类型中的进一步临床开发。

Hyleukin-7作用机制（图片来源：NeoImmuneTech公司）

　　Hyleukin-7是一种新型免疫肿瘤学制剂，这是一种T细胞生长因子，由工程化白细胞介素-7（IL-7）分子共价连接的同二聚体组成，并与专有的长效平台hyFc进行融合。IL-7是T细胞稳态的一个重要因子，可以增加T细胞的数量和功能性。Hyleukin-7在癌症和淋巴细胞减少症患者的治疗中，能够增强和恢复持续的T细胞免疫，从而为免疫肿瘤学（IO）组合策略提供独特的机会。

　　Hyleukin-7的顶端是其效应部分，是稳定形式的IL-7。IL-7作为一种治疗性蛋白，结构稳定性差并且生产效率低，这是阻碍商业化的内在技术障碍。利用先进的蛋白质工程技术，NeoImmuneTech公司创造了一种稳定、更有效的IL-7形式。Hyleukin-7的底端基于hyFc平台技术，将工程化IL-7与作为非细胞溶解和非免疫原性载体的IgD和IgG4 Fc片段杂交，构建出一种长效融合蛋白。hyFc技术能够延长半衰期，最大限度地减少候选药物的生物活性损失，防止ADCC和CDC反应产生的细胞杀伤效应。

　　Hyleukin-7是一种以IL-7为基础的T细胞生长因子，旨在作为一种稳定、持久的因子，在T细胞产生的多个水平上，促进T细胞的产生、成熟、扩张、运输、功能和生存，最终目标是诱导持久的抗肿瘤T细胞反应。Hyleukin-7旨在增加新生和记忆T细胞的数量，增强T细胞的功能性，还可扩大T细胞受体（TCR）的多样性，从而使T细胞对压显性表位产生反应。此外，Hyleukin-7还能通过增加归巢趋化因子活性和对抗各种抑制网络，增强T细胞归巢和对肿瘤的浸润。

　　目前，Hyleukin-7正被开发作为一种“IO enabling”疗法，利用T细胞免疫与当前的癌症疗法（如PD-(L)1免疫检查点抑制剂、化疗/放疗、下一代IO疗法等））联合应用。Hyleukin-7能够多水平作用于T细胞成熟，有望为癌症免疫疗法架桥铺路。