新的饮食模式——有望使患者减少甚至停止胰岛素注射

　　 胰岛素是一种调节糖进入肝脏、肌肉和脂肪细胞的激素，2型糖尿病患者血糖水平失控，往往需要每天注射4次胰岛素，但由于胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能进行性减退，会导致胰岛素剂量的逐渐增加，进而导致体重持续增加、心血管疾病和其它并发症的恶性循环。

　　近日，以色列特拉维夫大学的一项临床研究发现(NCT02709915)，通过采用一种新的饮食模式，可调节2型糖尿病患者生物钟基因的表达，有希望使患者减少甚至停止胰岛素注射以及大多数抗糖尿病药物，同时实现血糖水平的良好控制。该饮食干预模式，即“3M”饮食，主要特点为高碳水化合物的早餐和低碳水化合物的晚餐。

　　近年来越来越多的研究显示，饮食规律会影响生物钟，进而影响健康和疾病的发生。而且，晚上人体并不适于代谢高热量、高碳水化合物的饮食。相反，早上采用高热量、高碳水化合物的饮食可提高胰岛素敏感性，降低肥胖人群和糖尿病患者的总体血糖水平。

　　传统的糖尿病饮食建议为每天六次的少量饮食(six-meal diet，6Mdiet)，即多次少量分布均匀的饮食模式，比如每天三餐和三份零食，其中睡前的一份零食用来防止夜间血糖水平过低。6M饮食模式并不能有效控制血糖，因此糖尿病患者需要额外的药物和胰岛素。但是，对于糖尿病患者，胰岛素注射会导致体重增加，从而进一步导致血糖水平升高，并会导致心血管疾病和其它并发症。

　　研究人员假设通过3M（three-meal diet，3Mdiet）饮食模式和胰岛素治疗，可调节2型糖尿病患者的生物钟基因的表达，进而有效的降低体重和食欲，改善血糖控制，最终降低每天胰岛素总剂量(total daily insulin dose ,TDID)。3M饮食主要特点为高碳水化合物的早餐和低碳水化合物的晚餐。这一模式与6M饮食结构有着显著的不同，6M饮食的主要营养物质在一天中分布均匀，而3M饮食的主要营养物质在每天的前几个小时。

　　为验证该假设，研究人员将3M饮食与传统6M饮食进行了比较。该3M饮食为:早餐为面包、水果和糖果，丰盛的午餐，低碳水化合物、水果和糖果的晚餐。

　　研究人员将28名糖尿病患者（BMI 32.4±5.2kg/m2，HbA1c 8.1±1.1%[64.5±11.9mmol/mol]）随机分为3M和6M两组。分别在基线、2周后和12周后三个时间点进行评估，评估指标有体重、血糖、连续血糖值监测(continuous glucose monitoring, CGM)、食欲和生物钟基因表达水平。

3M和6M饮食模式每日进餐时间分布。CH:每日摄入的碳水化合物； E:每日摄入的能量

　　结果表明，3M组（而非6M）12周后体重显著下降（-5.4±0.9 kg）（P<0.01），糖化血红蛋白下降（-12 mmol/mol[-1.2%]）（P<0.0001）。而且，3M组的空腹血糖、每日和夜间血糖水平显著降低。连续血糖值监测显示，仅3M组的高血糖时间显著减少。仅3M组每日胰岛素总剂量显著减少26±7单位，饥饿感和食欲显著降低。与6M组相比，3M组的时钟基因表现出节律性、表达增加和振幅增加。

3M饮食和6M饮食的三种葡萄糖水平(<3.9mmol 3.9-10="">10 mmol/L)比例在每天(24 h)和夜间(00:00–06:00 )比例，分别在基线水平、2周和12周检测

　　生物钟相关基因的表达能促进胰岛素分泌、改善血糖向肌肉的转运，以及平衡白天和夜间的葡萄糖代谢。因此，3M饮食导致的生物钟相关基因表达的上调可能是其成功的关键。

　　3M饮食使患者对糖尿病药物的需求，特别是胰岛素剂量的需求大幅下降。有些人甚至可以完全停用胰岛素。此外，3M饮食提高了生物钟基因的表达。这表明3M饮食不仅可以控制糖尿病，还可以预防许多其它并发症，如心血管疾病、衰老和癌症。