柳叶刀：Paxlovid可显著降低这类新冠患者死亡率

　　2021年12月，美国FDA先后批准了两款新冠口服药物，分别是分别是辉瑞公司开发的Paxlovid和默沙东开发的Molnupiravir。前者靶点为新冠病毒3CL蛋白酶（3CLpro），后者靶点为RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）。

　　在未接种疫苗的COVID-19患者中的临床试验显示，这些药物可以降低住院率和死亡率。这两款新冠口服药物在奥密克戎（Omicron）突变株出现之前，这两款药物在真实世界中对奥密克戎的实际有效性知之甚少。

　　2022年10月，香港大学的研究人员在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》上发表了题为：Real-world effectiveness of molnupiravir and nirmatrelvir plus ritonavir against mortality, hospitalisation, and in-hospital outcomes among community-dwelling, ambulatory patients with confirmed SARS-CoV-2 infection during the omicron wave in Hong Kong: an observational study 的临床研究论文。

　　这项真实世界研究显示，在香港奥密克戎暴发期间，在非住院COVID-19患者早期使用Molnupiravir或Paxlovid治疗，与死亡风险降低和住院后疾病进展风险降低显著相关，Paxlovid治疗还与住院风险降低显著相关。总体来说，Paxlovid治疗对于降低住院、疾病进展和死亡风险方面似乎更有效。

　　在这项观察性研究中，研究团队使用了来自香港医院管理局的数据，以确定在2022年2月26日至6月26日期间被诊断为SARS-CoV-2感染的未住院患者患者，共计1074856人，在此期间，奥密克戎亚型BA.2.2在香港占主导地位。

　　这1074856名患者中，有6464人接受了Paxlovid治疗，5383人接受了Molnupiravir治疗，前者随访中位数为99天，后者为103天。

　　其中5542名接受Paxlovid治疗的患者和4983名接受Molnupiravir治疗的患者被纳入后续统计，分别按1:10的比例与对照组匹配。Paxlovid治疗组有85.9%的人在60岁以上，疫苗完全接种率为33.4%。Molnupiravir治疗组88.7%的人在60岁以上，疫苗完全接种率为16.1%。

　　结果显示，与未使用Molnupiravir的对照组相比，Molnupiravir治疗组死亡风险降低了24%，未显著降低住院风险，住院后疾病进展风险降低43%，院内死亡风险降低了47%。

　　与使用Paxlovid的对照组相比，Paxlovid治疗组死亡风险降低了66%，住院风险降低了24%，住院后疾病进展风险降低了43%，院内死亡风险降低了75%。

　　总体来说，这些结果显示，在香港的奥密克戎亚型BA.2.2暴发期间，在非住院COVID-19患者早期使用Molnupiravir或Paxlovid治疗，与死亡风险降低和住院后疾病进展风险降低显著相关，Paxlovid治疗还与住院风险降低显著相关。

　　2022年12月23日，香港大学的研究人员在 The Lancet Regional Health-Western Pacific 发表论文，该研究显示，接种第三针疫苗，不管是灭活疫苗还是mRNA疫苗，都能够显著降低奥密克戎的突破性感染风险，还有助于降低疾病严重程度。

　　2022年12月22日，牛津大学、南安普顿大学等机构的研究人员在《柳叶刀》发表的研究论文显示，Molnupiravir没有降低已接种新冠疫苗的高危人群的新冠病毒感染后的住院或死亡风险，但对于在家使用Molnupiravir治疗的患者来说，他们恢复得更快，平均恢复时间快4.2天。

　　而在2022年9月，以色列特拉维夫大学的研究人员《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的研究论文显示，Paxlovid能够显著降低65岁及以上的老年人的住院风险（降低73%）或死亡风险（降低79%），但在更年轻的人群中没有明显帮助。这项研究中，78%的人曾接种疫苗或曾感染或新冠病毒或而这兼而有之。

　　总的来说，这些研究提示了我们，Paxlovid能够显著降低感染新冠后的住院、重症或死亡风险，但这只是对65岁及以上的老年人，对于更年轻的群体没有明显帮助。而Molnupiravir没有降低已接种新冠疫苗的高危人群的感染后住院或死亡风险，只是加速了他们的恢复。

　　论文链接：

　　https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01586-0

　　https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2022.100660

　　https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02597-1