梯瓦归还多发性硬化症潜在重磅药权利14年研发努力泡汤

　　在经历长达14年的研发，以色列制药巨头梯瓦（Teva）终将处于III期临床开发的口服药物laquinimod归还给了瑞典制药公司Active Biotech。根据后者近日发布的一份声明，该公司已从梯瓦手中重新获得了laquinimod的全球开发和商业化权利，原因是梯瓦不愿继续推进该药物的临床开发。根据之前达成的协议，梯瓦自2004年以来所开展的全部临床前和临床开发项目数据将交于Active Biotech手中。

　　这对于近年来频繁遭遇研发困境的梯瓦而言可谓是一个非常沉重的打击。laquinimod是一种每日一次的口服药物，属于中枢神经系统激活型免疫调节剂，由Active Biotech发现，在动物模型中可穿过血脑屏障直接作用于CNS炎症及神经退行性病变。

　　梯瓦在2004年通过授权协议获得了laquinimod的全球开发及商业化权利。过去多年来，laquinimod主要开发用于神经退行性疾病治疗，例如多发性硬化症（MS）和亨廷顿病（HD），同时也开发用于克罗恩病及狼疮的潜在治疗。该药物已完成三个全球开发项目，包括评估治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的III期研究（ALLEGRO，BRAVO，CONCERTO）和治疗HD的II期研究（ARPEGGIO）。

　　laquinimod一直被定位为梯瓦超级重磅MS药物Copaxone（醋酸格拉替雷，每日注射一次）的替代者，后者于1996年获美国FDA批准上市，ZL于2015年夏季到期。过去多年来，Copaxone始终统治全球MS治疗市场，曾是全球最畅销的MS药物，2014年全球销售额高达43.3亿美元。尽管梯瓦已成功推出长效版Copaxone（每周注射3次），但鉴于产品ZL到期及口服MS药物的上市，该药的市场份额逐渐缩减。2017年，来自百健的口服药物Tecfidera（富马酸二甲酯，42亿美元）销售首次超越Copaxone（38亿美元），成为MS市场最畅销的药物。

　　过去14年，梯瓦一直在努力推进laquinimod的开发。然而，并未一帆风顺。2014年，该药遭欧盟EMA两次否决，原因是尽管其缓解MS症状方面效果良好，却有着潜在致癌性和对孕妇过高的副作用。另外，该药对MS患者复发的效果也不尽如人意。尽管梯瓦已组织了第3个III期临床研究，但最终由于心脏副作用被迫终止。

　　对Active Biotech而言，此次梯瓦归还该药也引发了投资者对公司前景的担忧。消息一经公布，该公司股价立即下挫8%。不过，Active Biotech表示，laquinimod在RRMS和HD患者中在延缓大脑萎缩次要终点方面展现出了显着作用，这一信号将支持该药治疗神经退行性疾病的信念。公司将继续探索laquinimod进一步开发的机会。