活化树突细胞ilixadencel联合舒尼替尼治疗肾癌疗效强劲！

　　Immunicum AB是一家致力于开发同种异体、即用型细胞疗法的瑞典生物技术公司，已建立了一种独特的免疫肿瘤学方法，通过发动患者自身的免疫系统对抗癌症，来提高患者生存和改善生活质量。

　　近日，该公司在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学公布了评估免疫触发剂——同种异体树突状细胞（DC）疗法ilixadencel联合靶向抗癌药索坦（Sutent，通用名：sunitinib，舒尼替尼；辉瑞研制）一线治疗新诊转移性肾细胞癌（mRCC）患者II期MERECA临床试验的更新结果（点击查看：A randomized phase II study with ilixadencel, a cell-based immune primer, plus sunitinib versus sunitinib alone in synchronous metastatic renal cell carcinoma）。

　　结果显示，与术后舒尼替尼治疗相比，术前瘤内注射ilixadencel联合术后舒尼替尼治疗：存活率提高（54% vs 37%）、确认的总缓解率（ORR）提高一倍（42.4% vs 24.0%）、完全缓解率更高（CR：6.7% vs 0%）、缓解更加持久（中位缓解持续时间[DOR]：7.1个月 vs 2.9个月）。目前，两组总生存期（OS）数据尚不成熟。

　　ilixadencel是一种同种异体树突状细胞（DC）疗法，目前正被开发为一种现成的（off-the-shelf，即用型）癌症免疫触发剂（cancer immune primer），用于多种实体瘤的治疗。ilixadencel的活性成分是来源于健康献血者的树突状细胞（DC），这些细胞被特别激活，可产生大量强有力的免疫刺激因子。通过肿瘤内注射给药后，这些细胞会引起局部炎症反应，招募和活化患者自身的DC细胞和自然杀伤细胞（NK）进入肿瘤环境中，破坏肿瘤细胞，释放出全套的肿瘤特异性蛋白——新抗原（neoantigen）。这些新抗原将作为抗原来源，导致患者细胞毒T细胞的肿瘤特异性激活，特别是细胞毒性CD8+T细胞，从而产生一种高度个体化的、强效的抗肿瘤反应。

　　此次公布的更新结果，进一步支持了ilixadencel作为一种免疫触发剂在肾细胞癌（RCC）和其他实体肿瘤适应症中的持续临床开发潜力。

ilixadencel的制备及作用机制

　　MERECA是一项探索性、国际性、随机、对照、开放标签研究，共入组了88例新诊断的、中危和高危mRCC患者。研究中，患者以2:1的比例随机分组，一组在肾切除术前接受2次瘤内ilixadencel给药并随后在肾切除术后接受舒尼替尼治疗，另一组仅在肾切除术后接受舒尼替尼。研究的主要目标是评估总生存期（OS）和18个月生存率。次要目标是评估安全性和耐受性、肿瘤反应和免疫分析，包括T细胞浸润。

　　2019年7月公布的结果（涉及70例可评估患者）显示：一线治疗中高危mRCC患者时，与肾切除术后服用舒尼替尼相比，术前瘤内注射ilixadencel和术后服用舒尼替尼联合方案大幅提高了肿瘤完全缓解率（11% vs 4%），2个治疗组中位OS均未达到，18个月生存率相似，ilixadencel治疗组为65%，舒尼替尼对照组为66%。

　　此次会上公布的截至2019年12月的最新数据显示：Kaplan-Meier生存曲线的分离有利于ilixadencel治疗组，并与2019年7月的预测分离一致。ilixadencel治疗组存活率为54%（30/56）、对照组为37%（11/30）。由于数据尚不成熟，两组OS中位数尚无法计算。Immunicum AB根据最佳总体反应和反应持续时间的数据，要求合同研究机构对确认的总缓解率（ORR，根据RECIST 1.1标准，通过后续扫描确认的肿瘤反应）进行的研究后分析显示：ilixadencel治疗组确认的ORR为42.2%（19/45），是舒尼替尼对照组（24.0%，6/25）的近2倍。

　　MERECA研究的首席调查员、瑞典乌普萨拉大学医院临床肿瘤学家、副教授Magnus Lindskog表示：“最新的数据强调，与单独使用舒尼替尼相比，ilixadencel和舒尼替尼联合治疗方案的肿瘤反应和患者反应的持久性更好。ilixadencel的加入并没有增加副作用的发生率和严重程度。目前该研究将还需要更长的随访，以确定长期生存率的差异。”