清华团队Nature子刊发表免疫学重要成果

　　人体免疫系统主要由先天免疫和适应性免疫两部分组成。先天免疫是机体对抗疾病的一线防御，该系统能够识别造成感染的病毒和细菌，对入侵者发起攻击并触发炎症应答。如果病原体成功逃脱，先天免疫系统就会激活适应性免疫应答，对入侵者发起更为猛烈的攻击。自然杀伤（NK）细胞是先天免疫系统的重要成员，能够识别和消灭肿瘤细胞或被病毒感染的细胞。

　　清华大学的科学家们对NK细胞进行了深入研究。他们九月七日在Nature Communications杂志上发表文章揭示了NK细胞发育所需的负调控机制。文章的通讯作者是清华大学医学院的董忠军（Zhongjun Dong）研究员。

　　NK细胞发育需要IL-15激活代谢信号传导。研究人员发现，对于NK细胞的最终成熟、生存和功能来说，mTOR阻遏物Tsc1是可有可无的。不过在NK细胞的发育过程中，Tsc1对于限制未成熟NK细胞增殖和激活IL-15下游非常关键。

　　研究显示，Tsc1在未成熟的NK细胞中表达，被IL-15上调。特异性删除造血细胞的Tsc1会使NK细胞数量显著减少，影响NK细胞对血液肿瘤和异基因骨髓的排斥。缺乏Tsc1 的NK细胞表现为活跃的促凋亡表型，mTORC1活性升高。删除mTORC1的一个组分（Raptor）可以很大程度上逆转这些缺陷。研究指出，Tsc1缺陷型NK细胞表达较高水平的T-bet，下调Eomes和CD122的表达水平，而CD122是IL-15受体的一个亚基。

　　NK细胞在早期免疫应答中发挥了关键作用，但人们对NK细胞的发育机制还知之甚少。中科院生物物理研究所的范祖森研究员发现，NK细胞发育和先天免疫需要FoxO1介导的自噬。这项研究显示，未成熟NK细胞（iNK）会出现很强的自噬，这种自噬是NK细胞发育必不可少的。自噬缺陷会引起线粒体受损和活性氧（ROS）累积，进而导致NK细胞的凋亡。（更多详细信息参见：范祖森Nature子刊发表自噬研究新成果）

　　长期以来人们一直认为，所有自然杀伤细胞都在整个机体中日夜不停的漫游，组成了对抗癌症和病毒的第一线防御。然而，eLife杂志上发表的一项研究推翻了上述理论。华盛顿大学医学院的科学家们发现，肝脏、皮肤和子宫各自拥有专门的免疫细胞，这些细胞被称为组织常驻型自然杀伤细胞。他们认为，其他器官可能也有与此类似的部署。（更多详细信息参见：eLife：新型免疫细胞颠覆旧时理论）

　　之前人们根据特定表型标志物的表达，鉴定了驻留在肝脏中的免疫细胞。它们被认为是一类新的自然杀伤细胞，称为肝脏驻留型自然杀伤细胞（liver-resident NK cell）。然而，控制肝脏驻留型NK细胞和传统NK细胞的转录网络并不相同，而且肝脏驻留型NK细胞表现出粘膜固有淋巴细胞（mucosal ILC1）的特征。中国科技大学的田志刚（Zhigang Tian）教授日前在Cell旗下的Trends in Immunology杂志上发表文章，对相关研究进行了回顾，探讨了肝脏驻留型NK细胞的起源、表型和功能。