渤健Tecfidera升级产品Vumerity获美国批准

　　渤健（Biogen）与合作伙伴Alkermes近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Vumerity（diroximel fumarate，BIIB098），该药是一种新型口服富马酸药物，具有独特的化学结构，用于复发型多发性硬化症（RMS）的治疗，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进展型疾病。Vumerity由Alkermes研制，渤健拥有Vumerity商业化的独家全球授权，该药预计不久在美国上市。根据渤健与Alkermes达成的许可及合作协议条款，此次FDA批准，将触发渤健向Alkermes支付一笔1.5亿美元的里程碑金。

　　Vumerity属于免疫抑制剂，每日口服2次，属于控释剂型的富马酸单甲酯（MMF）前药，可在体内快速转化为MMF，MMF具有免疫调节和神经保护作用。多发性硬化症（MS）的神经元变性与氧化应激有关，MMF具有抗氧化性能，可能有助于保护髓鞘、绝缘神经纤维。具体而言，MMF激活Nrf2通路，参与细胞对氧化应激的反应，可能保护神经元细胞免受损伤。MMF的免疫调节作用可能与抑制核因子-κB(NF-kB)介导的通路有关，而核因子-κB在免疫系统中起着关键作用。

　　Vumerity是治疗RMS的一种新的口服治疗方案，该药是渤健已上市药物Tecfidera（dimethyl fumarate，DMF，富马酸二甲酯）的升级版，具有改善的胃肠道耐受性。在临床研究中已被证实具有良好的疗效、安全性和耐受性。Vumerity因与Tecfidera的化学结构差异而具有差异化的胃肠道（GI）耐受性。Tecfidera在体内可转化为MMF发挥作用，该药推荐起始剂量为每次120mg、每日2次、持续7日，之后维持剂量为每日240mg、每日2次、随餐或空腹服用均可。

　　FDA对Vumerity的批准，基于505(b)(2)监管途径提交的新药申请（NDA）。该NDA中包含了将Vumerity和Tecfidera进行比较以建立生物等效性的药物动力学桥接研究数据，并部分基于FDA对Tecfidera的安全和疗效结果。该药NDA中也纳入了关键性III期临床研究EVOLVE-MS-1的中期暴露和安全性发现。这是一项单臂、开放标签、2年安全性研究，正在评估Vumerity在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者中的长期安全性。该研究在NDA提交时的中期结果包括：因不良事件导致Vumerity治疗中断的总体发生率低（6.3%），且因胃肠道（GI）不良事件导致Vumerity治疗中断的患者比例不到1%。该研究的其他探索性疗效终点显示，临床和放射学指标与基线相比发生了变化。

　　Vumerity临床开发项目的关键组成部分包括EVOLVE-MS-1研究以及比较Vumerity与Tecfidera的药物动力学桥接研究。此外，Alkermes公司正在进行EVOLVE-MS-2研究，这是一项为期5周的头对头胃肠道（GI）耐受性研究，旨在比较Vumerity与Tecfidera的耐受性。

　　Tecfidera是渤健的一款重磅MS药物，该药是全球处方量最大的口服MS药物，也是唯一一个拥有超过10年临床经验的靶向性、高疗效MS药物。在2017年，Tecfidera销售额（42.14亿美元）首次超越梯瓦/武田的肽类药物Copaxone（醋酸格拉替雷），成为全球最畅销的MS药物。根据百健今年1月底发布的2018年业绩报告，Tecfidera在2018年的销售额为42.74亿美元。

　　在MS领域，渤健是绝对的霸主，除了Tecfidera之外，该公司另2款药物Avonex（干扰素β-1a）和Tysabri（natalizumab）在2018年的全球销售额也分别达到了19.15亿美元和18.64亿美元。