中科院生物物理研究所龚为民组、娄继忠组和结构生物学海外团队华盛顿大学许文清教授实验室对结节性硬化症的研究取得重要进展，该成果于7月16日在线发表在Nature Communications杂志上，题为Crystal structure of the yeast TSC1 core domain and implications for tuberous sclerosis pathological mutations。
结节性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)是一种常染色体主导的多系统疾病，以良性肿瘤的发生为标志，通常影响大脑、肾脏、皮肤、心脏和肺等器官，常常造成神经性疾病，包括癫痫、智障和自闭症。该疾病的发生主要由编码TSC1和TSC2蛋白的基因突变导致，TSC1和TSC2蛋白能形成复合物控制下游的TOR信号通路从而调控细胞生长。
发表在Nature Communications上的工作主要对TSC1上的点突变诱发结节性硬化症的分子机制做了深入研究。酵母TSC1能被蛋白酶降解出稳定的N端结构域，该结构域被实验和生物信息学两方面的证据佐证，被命名为核心结构域。该核心结构域在溶液中以二聚体的形式存在，但存在高聚体化的倾向，晶体中可形成十聚的五元环结构。令人惊讶的是，与酵母TSC1核心结构域对应的人源TSC1部分包含了几乎所有已知致病性点突变。该项研究解析了酵母TSC1核心结构域的晶体结构并用其模拟了对应的人源TSC1的结构，结合已知点突变的致病性信息，揭示了几乎所有致病性 TSC1突变都是由于突变破坏了蛋白N端结构域的折叠。这些发现对针对结节性硬化症的药物设计具有重要的指导意义。
本项工作得到科技部“973”项目的支持。
图 酵母TSC1核心结构域的结构示意图
多发性硬化症是一种免疫系统异常攻击中枢神经系统的慢性疾病，其病因长期被认为是遗传与环境因素共同作用的结果。近日，中国科学技术大学科研团队等，揭示了人群中常见病毒感染与多发性硬化症发病之间的关键分子机制......
近日，上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科主任医师吕良敬团队撰写的案例研究刊登于《英国医学杂志》的教学栏目“Endgames”。此案例聚焦毛细血管扩张的鉴别诊断，通过一例特殊病例的系统解析，为无皮肤硬......
系统性硬化症，俗称硬皮病，是一种严重影响皮肤和身体其他器官健康的自身免疫疾病。而所谓自身免疫病是指患者的免疫系统攻击自身，导致炎症和其他症状。硬皮病的主要症状为身体多处皮肤的增厚与紧绷，内脏产生炎症以......
随着运动神经元退化的进展，患有肌萎缩侧索硬化症(ALS)的患者可能会失去所有基于肌肉的交流途径，最终他们可能会失去任何交流方式。虽然已经评估了肌肉控制仍然存在的交流，尚不清楚基于神经的交流是否仍然可能......
多发性硬化症（MS）是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病，好发于视神经、脊髓和脑干，多发病于青、中年，女性较男性多见。MS患者脑脊液（CSF）中的B淋巴细胞参与炎症反应并分泌寡克隆免疫球蛋白。既往研究发现......
在神经和精神性疾病患者机体中发现的肠道菌群的失调或许强调了肠-脑交流的重要性，然而，目前研究人员尚不清楚具体负责这种串扰通话的组分。近日，一篇发表在国际杂志Brain上题为“Bacterialneur......
肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种神经肌肉疾病，运动神经元退化，也称为渐冻症，其发病原因尚不清楚。美国约翰霍普金斯大学的研究人员发现，ALS患者体内参与脂肪代谢的炎症化学物质水平较高。该项研究的成果近日......
我们经常认为我们的免疫系统和神经系统是理所当然的。我们认为我们的免疫系统将保护我们免受疾病和病原体入侵我们的身体。同样地，我们假设我们的神经系统会从环境中获取信息，将其传递给我们的大脑，然后让我们的大......
根据马耳他大学科学家在《ScientificReports》上发表的一项新研究，Gemin3酶被认为是导致肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)的突变基因之间的分子"桥梁"。ALS剥夺了......
德国制药巨头勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准口服小分子酪氨酸激酶抑制剂Ofev（n......