礼来IL17A抑制剂Taltz银屑病关节炎头对头研究疗效显著

　　礼来近日在西班牙马德里举行的2019年欧洲风湿病学年会（EULAR2019）上公布了Taltz（ixekizumab）治疗银屑病关节炎（PsA）IIIb/IV期研究SPIRIT-H2H的积极结果。该研究是在治疗活动性PsA方面完成的首个大规模头对头（H2H）优越性研究，同时是首个也是唯一一个对Taltz和修美乐（Humira，阿达木单抗）进行标签剂量用药并允许同时纳入常规疾病修饰抗风湿疗法（DMARD）治疗的研究。2018年12月公布的结果显示，Taltz达到了研究的主要终点和所有关键次要终点。

　　SPIRIT-H2H是一项多中心、随机、开放标签、平行组研究，共入组566例既往未接受生物类DMARD治疗的活动性PsA患者，这些患者体表受累面积至少3%，且对至少一种常规DMARD应答不足，研究评估了Taltz相对于Humira治疗52周的疗效和安全性。研究中，患者随机分配至批准剂量的Taltz（160mg起始剂量，之后每4周一次80mg）和Humira（每2周一次40mg）治疗52周。主要疗效分析在第24周进行。病情同时符合中度至重度斑块型银屑病标准的PsA患者接受批准剂量的Taltz（起始剂量160mg，第2-12周接受每2周80mg，之后每4周一次80mg）或Humira（80mg起始剂量，随后从初始剂量后一周开始每2周一次40mg）。

　　主要终点是第24周同时达到改善活动性PsA症状和体征（采用ACR50评价）和皮肤斑块完全清除（采用PASI100评价）的患者比例，这是一种创新的方法，旨在全面衡量横跨PsA多个域的临床意义改善。关键次要终点是证实Taltz相对于Humira在ACR50的非劣效性和在PASI100的优越性。入组研究的患者为活动性PsA并且

　　结果显示，治疗第24周，Taltz组同时达到ACR50和PASI100患者比例显著高于Humira组（36% vs 28%，p＜0.05），达到主要终点。Taltz也达到了关键次要终点，包括达到ACR50患者比例的非劣效性（51% vs 47%；95%CI[-4.3%，12.1%]，非劣性界值：-12.0%）、达到PASI100患者比例的优越性（60% vs 47%，p=0.01）。

　　该研究中，Taltz的安全性与之前报告的结果一致。最常见的不良反应为轻度至中度，包括感染（Taltz组为36.0%，Humira组为30.7%）、注射部位反应（Taltz组为9.5%，Humira组为3.2%）、过敏/超敏反应（Taltz组为2.5%，Humira组为3.9%）和脑心血管事件（Taltz组为1.1%，Humira组为1.8%）。未检测到新的安全信号。

　　瑞典医学中心/普罗维登斯圣约瑟夫健康中心与华盛顿大学医学博士Philip Mease表示：“在SPIRIT-H2H研究中，Taltz证明了改善活动性PsA症状和体征的有效性。这类头对头研究数据非常重要，可帮助医生制定治疗决策。这项研究强调，Taltz是医疗保健提供者为其患者考虑的一个重要选择。”

　　礼来Bio-Medicines总裁Christi Shaw表示，“SPIRIT-H2H研究的积极结果加强了Taltz有效治疗活动性PsA致衰性的关节症状和体征，同时可提供皮肤斑块清除。这些结果为Taltz作为活动性PsA患者一线治疗生物制剂提供了证据，同时将有助于提高对PsA一线治疗方案的认识。”

　　Taltz是礼来开发的一项新型抗炎药，其活性药物成分为ixekizumab，这是一种单克隆抗体，针对具有促炎作用的细胞因子白介素-17A（IL-17A）具有较高的亲和力和特异性，可抑制IL-17A与IL-17受体的结合。ixekizumab不会与细胞因子IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E或IL-17F结合。IL-17A是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。对于银屑病患者而言，IL-17A在驱动角化细胞（皮肤细胞）过度增殖和活化方面发挥了重要作用。

　　Taltz通过皮下注射给药，在美国市场，该药于2016年3月首次获批，成为继诺华重磅抗炎药Cosentyx之后美国上市的第2款IL-17A单抗药物。目前，Taltz已获批的适应症包括：（1）治疗活动性PsA成人患者；（2）治疗适合系统疗法或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。

　　业界对Taltz的商业前景十分看好，医药市场调研机构Evaluate此前发布报告预测，Taltz在2024年的销售额将达到27.07亿美元。