11月28日，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所科研人员在Nature杂志上发表了题为“FBXO38 mediates PD-1 ubiquitination and regulates anti-tumour immunity of T cells”的文章，报道了PD-1的降解机制及其在临床前模型的抗肿瘤免疫中的重要性。
肿瘤微环境会诱导功能性T细胞高表达抑制性受体PD-1，通过与肿瘤细胞表面的配体PD-L1结合，显著抑制功能性T细胞清除肿瘤细胞的能力。抗PD-1及其配体(PD-L1)的抗体抑制剂已成为治疗多种肿瘤的特效药物。目前，我们对PD-1表达调控的分子机制还不是十分清楚。该研究表明，活化T细胞中，PD-1首先经过内化和泛素化，最终被蛋白酶体降解。FBXO38是PD-1的E3连接酶，介导Lys48连接的多泛素化和随后的蛋白酶体降解。条件性基因敲除小鼠T细胞中的Fbxo38并不影响T细胞受体和CD28的信号转导，但会提高肿瘤浸润T细胞中PD-1的表达水平，导致小鼠肿瘤进展加快。抗PD-1治疗可以使FBXO38表达缺乏的小鼠肿瘤生长正常化，显示PD-1是FBXO38在T细胞中的主要作用靶点。在人肿瘤组织和小鼠肿瘤模型中，对应的肿瘤浸润T细胞中该基因的转录水平均明显下调。但是，通过IL-2的处理可以显著提升Fbxo38的转录，从而降低小鼠T细胞中PD-1的水平，提高抗肿瘤活性。本研究通过对FBXO38和PD-1表达关系的研究，提出一种全新的阻断PD-1通路的方法，有望用做抗肿瘤药物开发靶点。（摘译自Nature, Published: 28 November 2018）
细胞毒性T淋巴细胞（CTL）在识别肿瘤细胞后，释放穿孔素（Perforin）和颗粒酶（Granzymes）损伤肿瘤细胞的细胞膜并诱导其凋亡。然而，肿瘤细胞可通过修复细胞膜的损伤等途径逃避CTL的杀伤，......
对调节肿瘤微环境（TME）的肿瘤细胞衍生的小细胞外囊泡（sEV）的研究为头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的靶向治疗提供了策略。2022年5月6日，上海交通大学严明及陈万涛共同通讯在JournalofEx......
近日，郑州大学药学院教授刘宏民、郑一超等发现，组蛋白去甲基化酶LSD1可以调节胃癌患者体内T细胞肿瘤免疫，为针对胃癌的靶向免疫治疗提供了新靶点。该研究于3月16日在线发表于《分子癌症》（Molecul......
免疫疗法在临床上已经成功应用于治疗多种血液学和实体转移性恶性肿瘤。最广泛使用的靶向免疫检查点的药物，如程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1，对一部分癌症患者有效。然而，抗PD-1/PD-......
PD-1抗体已被应用于多种肿瘤的临床治疗，但其存在的初始抗性和获得性抗性两个问题极大限制了PD-1的临床应用。近日，美国维克森林大学医学院的研究团队在《NatureBiomedicalEngineer......
DNA双链断裂（DNAdouble-strandbreaks，DSBs）是真核细胞中最严重的DNA损伤类型之一，单个裸露的DSB即可诱发细胞凋亡。DSB主要通过非同源末端连接（NHEJ，non-hom......
随着新冠疫苗接种行动在全球开展，一些国家和地区的新冠疫情逐渐的得到控制。当然，关于疫苗副作用的问题始终是人们关注的焦点。最近，Nature子刊NatureMedicine揭示了一则由辉瑞/BioNTe......
肿瘤细胞通过诱导免疫检查点的异常表达逃避免疫细胞攻击。靶向T细胞免疫检查点PD1/PDL1的免疫疗法可恢复CD8+T细胞功能，成为当前最受期待的有可能治愈恶性肿瘤的方法，但大部分患者因为原发或继发耐药......
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近期，中国科学院西北生态环境资源研究院西北高原生物研究所研究员杨其恩课题组以小鼠为模型，揭示RNA甲基化修饰调控哺乳动物精原干细胞微环境维持的新机制。成体干细胞命运决定受到特殊微环境调控，在大多数组织......
