在分子水平上对循环肿瘤细胞(CTCs / DTCs)进行分析具有很大的潜在临床价值,这一方法可以通过微创技术近乎实时地对预后和治疗效果进行持续评估。然而,目前还没有成熟的方法对这些稀有细胞进行准确的分子鉴定和分析。
最近IOPscience在线发表了南加州大学研究人员的两篇文章,文章中详细阐述了一种将图像分析和信号标准化相结合用于CTCs / DTCs分析的全新方法。该方法在早期已经建立的高分辨率单细胞分析(HD-SCA)液体活检方法基础上,进一步整合了组织质谱成像技术(IMC)和金属标签抗体,从而扩大了循环肿瘤细胞特征的可检测范围。
在其中的一篇文章中(Multiplex protein detection on circulating tumor cells from liquid biopsies using imaging mass cytometry),作者通过这一方法分析了恶性前列腺癌患者的样本,结果显示IMC可以将CTC的表征分析扩大到同时检测包括几十个蛋白生物标志物的范围,与此同时还可以对数以千计的白细胞进行表型分析。作者指出通过这一新方法,有可能了解一系列影响治疗效果、肿瘤转移和免疫监视的重要性生物学特性,从而为临床诊断提供大量有价值的数据信息。
在另一篇文章中(Clonal diversity revealed by morphoproteomic and copy number
profiles of single prostate cancer cells at diagnosis),作者详细地阐述了该方法的工作流程,并通过HD-SCA方法对来自于PTTP (prostate tissue touch preparation)样本如前列腺、骨髓组织活检样本,以及外周血、骨髓抽提物等液体样本中单细胞的形态蛋白组学和形态基因组学进行分析,如核特征、蛋白表达和形态学等指标,详细描述了与前列腺癌相关的异质性特征。
作者指出,这一新的单细胞分析方法揭示了在刚刚诊断还未经治疗的患有多发性转移性疾病的患者体内的多种克隆亚型的起源,证明利用前列腺和骨髓活检样本进行实时分子评估的可行性,并有可能阐明恶性肿瘤中细胞转移的起源和演变,从而进一步影响临床治疗。
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