第一个用于全年龄段的天花抗病毒药物获批

　　Chimerix公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Tembexa（brincidofovir）片剂和口服混悬剂，用于治疗天花（smallpox）。Tembexa适用于成人和儿科患者，包括新生儿。值得一提的是，Tembexa是第一种被批准用于所有年龄组的天花抗病毒药物，包括婴儿和吞咽困难患者。Tembexa是一种口服抗病毒药物，包括100mg片剂和10mg/毫升口服混悬剂，每周服药一次，治疗2周。

　　Tembexa是一种核苷酸类似物脂质结合物，旨在模拟天然单酰基磷脂，以达到有效细胞内浓度的抗病毒活性代谢物西多福韦二磷酸酯（cidofovir diphosphate）。西多福韦二磷酸酯通过作为病毒DNA聚合酶介导的病毒DNA合成的替代底物抑制剂发挥其正痘病毒抗病毒作用。

　　FDA批准Tembexa，是基于人类天花疾病的2种致死性正痘病毒动物模型的疗效数据，即兔痘模型（感染兔痘病毒的新西兰白兔）和鼠痘模型（感染鼠痘病毒的BALB/c小鼠）。在每种模型的关键研究中，在动物感染致死病毒剂量后进行延迟治疗时，与安慰剂相比，Tembexa治疗在统计学上显著提高了存活率。

　　FDA的“动物规则”允许在动物模型中测试试验药物，以支持对不符合伦理道德或不适合人体研究的疾病的有效性。Tembexa美国处方信息中附有一则黑框警告，提示用药较长疗程会增加死亡率风险。

　　天花是由天花病毒引起的一种高度传染性疾病。在历史上，天花曾多次流行，是最致命的疾病之一，病死率约为30%。尽管天花在上世纪70年代末已被宣布根除，但在当今的互联世界仍然是一个潜在的全球性威胁，因为天花病毒仍可能通过意外释放或作为生物恐怖武器而再次出现。根据美国疾控中心（CDC）数据，天花病毒因其易传播、高死亡率和可能引起公众恐慌和社会混乱，而被列为生物恐怖病原的最高风险类别（A类）。

　　天花病毒是最复杂的病毒之一，双链DNA基因组，砖型病毒颗粒，极少量病毒就可引起感染。天花病毒主要通过飞沫和直接接触传播，污染的用品也可以传播，传播能力强。感染途径为呼吸道和皮肤，从局部感染，到全身皮肤和粘膜感染，病症为发热及大量水泡性红肿。

　　brincidofovir分子结构式（图片来源：Wikipedia）

　　Tembexa的活性药物成分为brincidofovir，这是一种核苷酸类似物，针对所有影响人类的5个DNA病毒家族都具有抗病毒活性，包括腺病毒和天花病毒，后者可导致天花。brincidofovir具有高抗病毒效力和高耐药屏障，无骨髓抑制效应、肾脏毒性风险低。

　　brincidofovir采用Chimerix公司拥有自主知识产权的脂质共轭技术和化合物文库发现。之前，FDA已授予brincidofovir治疗天花的快速通道地位（FTD）和孤儿药资格（ODD）。

　　自2011年以来，Chimerix一直在与美国生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）合作开发brincidofovir作为对抗天花的一个医疗对策。在多种正痘病毒感染的动物模型中，brincidofovir已被证明能够提高动物存活率。