罗氏Tecentriq组合方案一线治疗获美国FDA优先审查

　　瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理PD-1肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）的补充生物制品许可（sBLA）并授予了优先审查资格。该sBLA申请批准Tecentriq联合化疗（Abraxane[白蛋白结合型紫杉醇，nab-paclitaxel]）用于经PD-L1生物标志物检测证实为肿瘤表达PD-L1蛋白的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的初治（一线）治疗。FDA预计将在2019年3月12日做出最终审查决定。TNBC是一种侵袭性疾病，具有高度的未满足医疗需求。如果获批，Tecentriq与Abraxane组合将成为治疗PD-L1阳性转移性TNBC的首个癌症免疫治疗方案。

　　此次sBLA的提交，是基于III期临床研究IMpassion130的数据。该研究结果已于今年10月在2018年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）年会上公布并发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。值得一提的是，来自IMpassion130的数据使Tecentriq+Abraxane方案成为在乳腺癌III期临床中表现出积极疗效的首个免疫治疗方案。目前，罗氏正在开展7项III期临床研究，评估Tecentriq用于TNBC的治疗潜力，包括早期和晚期阶段的TNBC。

　　该研究是一项多中心、随机、双盲研究，共入组了902例既往未接受系统疗法治疗转移性乳腺癌（mBC）的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者，评估了Tecentriq与Abraxane联合用药方案用于一线治疗的疗效和安全性，并与安慰剂和Abraxane方案进行了对比。研究中，患者以1:1随机分配至2个方案组，共同主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），由研究人员根据实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1版）进行评估。PFS和OS在所有随机化患者（即意向性治疗[ITT]）和PD-L1阳性患者中进行评估，次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、以及整体健康状况/健康相关生活质量（GHS/HRQoL）的恶化时间。

　　数据显示，与安慰剂+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案在所有随机化治疗的意向性治疗（ITT）患者中、以及在PD-L1阳性患者群体中均使疾病进展或死亡风险显著降低，具体为：ITT患者群体（中位PFS：7.2个月 vs 5.5个月，HR=0.80，95%CI:0.69-0.92，p=0.0025），PD-L1阳性患者群体（中位PFS：7.2个月 vs 5.0个月，HR=0.62，95%CI:0.49-0.78，p＜0.0001）。

　　在中期分析中，ITT患者群体中的OS没有达到统计学显著性（中位OS：21.3个月 vs 17.6个月，HR=0.84，95%CI:0.69-1.02，p=0.0840），但在PD-L1阳性患者群体中OS具有9.5个月的临床意义改善（中位OS：25.0个月 vs 15.5个月，HR=0.62，95%CI:0.45-0.86）。由于分层统计设计，PD-L1阳性患者群体中的结果没有正式检验。该数据将继续追踪直至下一次的计划分析。该研究中，Tecentriq+Abraxane方案组的安全性与每个药物已知的安全性一致，没有发现新的安全信号。Tecentriq+Abraxane方案组有23%的患者发生严重不良反应，Abraxane治疗组发生率为18%。

　　罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning表示，Tecentriq与Abraxane组合方案有望为PD-L1阳性转移性TNBC患者带来有意义的治疗进步，这是一类特别难以治疗的乳腺癌，迫切需要更多的有效方案。我们正在与FDA密切合作，尽快将这种组合方案带给PD-L1阳性转移性TNBC患者群体。

　　乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。三阴乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌比例的15%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如罗氏赫赛汀Herceptin）均无效，临床治疗选择非常有限，主要依靠化疗。