美国FDA授予辉瑞突破性乳腺癌新药Ibrance优先审查资格

　　美国制药巨头辉瑞（Pfizer）突破性乳腺癌药物Ibrance（palbociclib）近日在美国监管方面传来喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已正式受理Ibrance的补充新药申请（sNDA）并授予优先审查资格，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2017年4月。此次sNDA，将支持Ibrance由之前的加速批准转变为常规批准（regular approval），同时纳入了III期PALOMA-2临床研究的数据。PALOMA-2是一项随机、多中心、双盲III期临床研究，数据显示，与来曲唑+安慰剂相比，Ibrance+来曲唑方案用于一线治疗使激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌绝经后女性患者的无进展生存期（PFS）显著延长。

　　Ibrance是全球上市的首个CDK4/6抑制剂。在美国，Ibrance于2015年2月获FDA加速批准，联合诺华肿瘤学药物Femara（letrozole，来曲唑）用于既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。该批准是基于II期临床研究PALOMA-1的无进展生存期（PFS）数据。

　　今年2月，FDA进一步批准扩大Ibrance的适应症，联合阿斯利康肿瘤学药物Faslodex（fulvestrant，氟维司群），用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。该批准是基于III期PALOMA-3临床研究的数据。数据显示，与Faslodex治疗组相比，Ibrance+Faslodex联合治疗组无进展生存期显著延长（中位PFS：9.5个月 vs 4.6个月，p＜0.0001）、确认的总缓解率大幅提高（24.6% vs 10.9%）、缓解持续时间也得到延长（9.3个月 vs 7.6个月）。

　　此次批准，也标志着Ibrance治疗HR+/HER2-乳腺癌成功由一线治疗扩大至二线治疗，将显著扩大Ibrance的患者群体。

　　值得一提的是，在今年2月，Ibrance的2种组合方案也获得了美国国家综合癌症网络（NCCN）的推荐。其中，Ibrance+Femara（来曲唑）组合疗法作为2A类（Category 2A）推荐，用于绝经后女性HR+/HER2-转移性乳腺癌的一线治疗。Ibrance+Faslodex（氟维司群）组合疗法则作为1类（Category 1）推荐，用于已接受内分泌治疗但病情进展的绝经后女性HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗，以及用于正接受卵巢抑制（采用促黄体生成激素释放激素LHRH激动剂）的绝经前女性HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗。

　　业界对Ibrance的商业前景也十分看好。此前，全球医药行业调研机构GlobalData发布报告指出，辉瑞CDK4/6抑制剂Ibrance将主导HR+乳腺癌市场，其2023年的销售额将达到18.5亿美元，而阿斯利康的PARP抑制剂Lynparza将主导三阴乳腺癌（TNBC）市场。

　　关于Ibrance：

　　Ibrance是一种首创的口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。