蛋白质组学牛人Science发表新文章

　　在每一次细胞分裂过程中，都有超过33亿的基因组DNA碱基对要被精确地复制及分离到子细胞中。而当DNA模板受到损害，复制机器停滞不前之时会发生什么呢？

　　为了解答这一问题，来自马克斯普朗克生物化学研究所Matthias Mann研究小组的科学家，与哥本哈根大学和哈佛医学院等处的同事们，分析了在遭遇受损DNA的情况下DNA复制机器的蛋白质成分发生改变的机制。这项研究发表在5月1日的《科学》（Science）杂志上。

　　马克斯普朗克生物化学研究所所长Matthias Mann是蛋白质组学研究领域的一位著名科学家，他在蛋白质组学质谱技术研究方面获得了许多重要的突出成果，改进或者发展了各种新型的技术，曾在Nature Methods，Cell等杂志上发表了一系列这一领域的方法学成果。

　　为了监测这些改变，研究人员在复制和修复过程中的几个时间点分离了DNA，采用基于质谱法的蛋白质组组学定量了这些结合蛋白。与传统的方法只能定量几个选择性的蛋白质相比，蛋白质组分析允许同时定量来自一个生物学样本的成千上万的蛋白质。利用这种无偏倚的方法，他们证实了当复制机器撞到DNA损伤点时会招募90多个蛋白质来帮助修复受损DNA。其中包括许多已知的DNA修复因子，以及从前未知功能的一些新蛋白。

　　与哥本哈根大学蛋白质研究中心的Mailand教授一起，他们分析了这些蛋白是否促进了修复过程以及相关的机制。研究的第一作者Markus Räschle说：“其中许多招募的蛋白质对将基因组信息忠实地传递给子细胞起至关重要的作用。由于在一些遗传性的癌症综合征，例如家族遗传性乳腺癌中常常可以观察到一些DNA修复信号通路发生缺陷，有可能这些新因子发生突变促成了对一些癌症的遗传易感性。”

　　DNA修饰剂是最常用的一类化疗药物。如果它们攻击的癌细胞具有对应DNA复制信号通路缺陷则能够特别有效地发挥作用，这种情况常发生在乳腺癌和其他肿瘤中。将蛋白质组学应用于临床诊断或许可以带来一些全新的可能。“直接从肿瘤组织中获取蛋白质组图谱，或许可以帮助肿瘤医生快速地找到最佳的药物类型和剂量。我们希望这种方法可以促成更高效、副作用更小的治疗方法，”Matthias Mann说。